近年来，免疫疗法在癌症治疗中的应用备受关注。在2024年ASCO年会上，来自一项2期研究的最新数据展示了PD-1抑制剂Dostarlimab-gxly（商品名：Jemperli）在局部晚期错配修复缺陷（dMMR）直肠癌患者中的显著疗效。
临床试验结果
这项研究（NCT04165772）纳入了42名局部晚期dMMR直肠癌患者。所有患者在接受Dostarlimab治疗后均实现了临床完全缓解（cCR），且在中位随访17.9个月（范围0.3至50.5个月）后，未发现病情复发。更令人振奋的是，在中位随访26.3个月（范围12.4至50.5个月）后，24名患者的cCR持续超过12个月。这意味着这些患者在两年内无需接受化疗、放疗或手术治疗。
研究背景与设计
错配修复缺陷/微卫星不稳定性（dMMR/MSI）是直肠癌中一种重要的生物标志，约占所有直肠癌的5%至10%。传统治疗方法包括新辅助化疗、化放疗和全直肠系膜切除术，但对于dMMR亚群患者的疗效有限。因此，研究人员探索了以PD-1抑制剂替代传统治疗的可能性。
研究中，30名符合条件的II期或III期直肠癌患者接受了每3周一次、为期6个月的500毫克Dostarlimab静脉注射治疗。治疗结束后，患者接受影像学和内镜评估。若发现残留病灶，则继续接受化放疗；若达到cCR，则每4个月进行一次非手术随访。
关键数据与评价
研究的主要终点是Dostarlimab单药或联合化放疗的客观缓解率（ORR）和病理完全缓解率（pCR）或12个月后的cCR率。在之前的研究结果中，Dostarlimab的cCR率达到了100%（14名患者），因此被纳入国家综合癌症网络（NCCN）指南。
根据最新数据，中位时间至cCR为6.22个月（95% CI，6.18-6.45）。其中，内镜检查显示的中位时间为6.18个月（95% CI，3.62-6.22），而最早出现cCR迹象的是循环肿瘤DNA（ctDNA），中位时间仅为1.38个月（95% CI，1.38-2.76）。
安全性与未来展望
研究中最常见的不良反应包括瘙痒（13%）、皮疹/皮炎（21%）、腹泻（9%）、恶心（9%）、疲劳（11%）、发热（6%）和甲状腺功能减退（11%）。总体来看，Dostarlimab治疗的安全性良好。
研究人员希望通过正在进行的全球单臂2期试验AZUR-1（NCT05723562）进一步验证这些发现。此项研究的成果为局部晚期dMMR直肠癌患者提供了一种新的、非侵入性的治疗选择。
Dostarlimab-gxly在局部晚期dMMR直肠癌治疗中展示了出色的效果，所有患者均实现了临床完全缓解，且大多数患者在两年内无需接受进一步的侵入性治疗。这一突破为直肠癌患者带来了新的希望，也为未来的癌症治疗提供了新的方向。科学家们将继续努力，通过更多的研究和临床试验，为癌症治疗带来更多创新和进展。
参考资料：
- Cercek A, Sinopoli JC, Shia J, et al. Durable complete responses to PD-1 blockade alone in mismatch repair deficient locally advanced rectal cancer. J Clin Oncol. 2024;42(suppl 17):LBA3512. doi:10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA3512
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