近期在2023年IASLC世界肺癌大会上的一项研究引起了广泛关注，该研究显示PD-1单药治疗在高PD-L1表达的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中取得了显著的长期生存益处。这一发现由波士顿达纳-法伯癌症研究所的医学博士Biagio Ricciuti领导的研究小组进行了两个独立患者队列的分析，为我们更好地理解免疫检查点抑制（ICI）治疗在NSCLC患者中的应用提供了新的见解。
尽管PD-1单药治疗已成为晚期NSCLC患者的标准治疗之一，但并非所有患者对此类治疗都能产生积极的反应。因此，该研究旨在通过评估PD-L1表达水平，找到更好地从PD-1单药治疗中受益的患者，为这一治疗选择的优化提供新的线索。
研究分析了两个独立患者队列，这些患者患有高PD-L1肿瘤比例评分（TPS）（50%或更高）的晚期NSCLC，并接受了PD-1抑制剂治疗。数据证实，对于PD-L1 TPS达到90%或更高的晚期NSCLC患者，PD-1单药治疗在长期生存方面产生了有意义的益处。
更深入的相关性分析揭示，PD-L1 TPS非常高的患者可能具有较低的STK11/SMARCA4突变发生率和增加的CD8阳性/PD-1阳性T细胞，表明了更有利的基因组和免疫表型特征。
研究主管Ricciuti博士表示：“这些长期结果表明，对于PD-1表达水平极高（90%至100%）的患者而言，PD-1单药治疗相较于化疗免疫疗法是一种合理的治疗选择，因为它有可能减少化疗骨架的附加毒性。”
在接受媒体采访时，Ricciuti博士探讨了改善对最适合受益于免疫检查点抑制的晚期NSCLC患者的识别的需求，以及在这项分析中发现的PD-L1表达与抗PD-1单药治疗的长期生存之间的关系，以及这些发现可能如何影响未来NSCLC免疫治疗临床试验设计。
研究背景及对象
该研究旨在深入了解PD-1单药治疗在PD-L1表达水平为50%或更高的晚期NSCLC患者中的生存状况。PD-L1表达水平是通过肿瘤比例评分（TPS）来衡量的，而研究对象包括两个独立队列的患者。第一队列是EMPOWER-Lung-1试验的参与者，该试验比较了首线单药抗体药物环米普单抗（cemiplimab-rwlc）与化疗的疗效。第二队列是从美国四个学术中心选取的患者，接受了首线PD-1抑制剂帕博利珠单抗（K药）治疗。
研究结果
在研究中，首次报道了该研究两年前的初步分析结果，其中纳入了PD-L1表达水平为50%和90-100%的患者，接受了帕博利珠单抗治疗。初步结果显示，PD-L1表达水平极高的患者在首线帕博利珠单抗治疗中获得了更好的临床疗效，与PD-L1表达水平为50%-89%的患者相比，具有更高的缓解率和更长的无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）。
在此次大会上，研究组报告了相同患者群体的三年随访结果。研究发现，在EMPOWER-Lung-1试验中接受环米普单抗单药治疗的患者中，PD-L1表达水平为50%-89%的患者具有较低的缓解率，以及较短的PFS和OS，相较之下，PD-L1表达水平为90%-100%的患者表现出更好的疗效。在验证队列中接受首线帕博利珠单抗单药治疗的患者中，研究进一步证实，PD-L1表达水平为90%-100%的患者在三年随访后PFS显著改善，相较之下，PD-L1表达水平为50%-89%的患者疗效较差。
相关性分析和未来展望
关于PD-L1表达水平与PD-1单药治疗生存益处之间的关系，研究组进行了深入的相关性分析，初步发现PD-L1表达水平极高的患者可能具有更高密度的CD8阳性PD-L1阳性T细胞，提示更有利的基因组和免疫表型特征。
未来，研究组将继续进行更多相关性分析，包括探讨不同NSCLC亚型之间的基因组和免疫表型特征差异，以及肿瘤发生的潜在脆弱性。初步分析显示，PD-L1表达水平极低的肿瘤可能更容易携带STK11/SMARCA4的共同突变，而这与免疫疗法耐药有关。这些差异可能成为未来治疗策略的重要依据，以进一步提高NSCLC患者的治疗效果。
研究的临床意义
尽管目前还没有对高PD-L1表达水平的患者比较PD-1单药治疗和化疗免疫疗法的随机研究，但即将进行的INSIGNIA试验将回答这一问题。与此同时，这些数据表明我们应考虑在PD-L1表达水平极高的患者中使用PD-1单药治疗。
这一发现还影响了我们对临床试验结果的解释和设计。目前，我们并不一定使用分层措施来确保高PD-L1表达水平的患者在治疗组中保持良好的平衡，因此我们需要采取适当的策略，确保这些高PD-L1表达的患者不会成为临床试验中治疗效果差异的原因。
此外，这些结果还对围手术期免疫治疗的应用产生了影响。目前我们缺乏强有力的生物标志物来识别哪些患者从新辅助或术后免疫疗法中受益。因此，我们可能需要探索高PD-L1表达是否在决定哪些患者更可能从这种治疗中受益方面发挥作用。
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