K药帕博利珠单抗（可瑞达）有什么副作用，如何处理？哪些人不能使用K药？

帕博利珠单抗注射液（商品名：可瑞达），大名鼎鼎的K药，如今已为众多人所熟知。该药物于2018年7月在中国获得上市批准，最初用于治疗晚期黑色素瘤。目前，K药在国内已经获批用于治疗包括肺癌、肝癌、乳腺癌等在内的多个癌种。而在国外，K药已获批用于治疗20多种癌症类型。毋庸置疑，K药是一种治疗适应症广泛且潜力巨大的抗癌药物。

对于K药，人们的目光主要集中在其疗效上，然而任何一种抗癌药物都不容忽视一个问题——副作用，即药物给患者带来的不良反应。K药作为PD-1免疫治疗药物，同样具有各种副作用，其中有些副作用甚至相当严重。

K药的常规副作用，指的是在20%以上的患者中出现的副作用，包括但不限于：疲劳、肌肉骨骼疼痛、肌肉酸痛、食欲下降、瘙痒、腹泻、恶心、皮疹、咳嗽、呼吸困难、便秘、腹痛等。这些常见副作用由于发生率较高，因此是可以预见的，且可以通过提前使用相应的药物进行预防。另外，如果在患者使用K药治疗过程中出现这些常见副作用，及时告知医生，医生可以进行对症治疗。

K药还存在免疫相关的副作用，作为PD-1抑制剂，K药属于癌症免疫疗法，通过激活免疫反应发挥抗癌作用。然而，在这个过程中，免疫反应不仅会杀伤癌细胞，还可能误伤正常细胞，导致免疫相关的副作用。在使用K药治疗后，5%~10%的患者有可能出现较为严重的免疫相关副作用，主要包括以下几种：

1. 免疫性肺炎、结肠炎、肝炎：由K药引起的免疫性肺炎有可能成为终生性疾病，甚至可能导致复发性中度肺炎，威胁生命。此外，中度至重度的免疫性结肠炎也需要引起警惕。对于免疫性肝炎，需要监测肝功能的变化，并根据肝酶的变化进行判断。
2. 免疫性内分泌疾病：K药可能引发中度至重度的垂体炎，甚至危及生命。此外，K药还可能引发甲状腺功能紊乱，表现为甲亢、甲减，或者先甲亢后甲减，需要监测甲状腺功能的变化。使用K药的患者还需要及时监测是否出现1型糖尿病。
3. 肾炎：需要监测肾功能的变化，因为K药也可能引发严重且永久性的肾炎，严重情况下甚至可能致命。
4. 异基因造血干细胞移植的并发症：K药还可能导致3~4级急性移植物抗宿主反应（GVHD），需要警惕肝静脉闭塞性疾病。此外，还需要注意类固醇性发热综合征以及其他免疫介导的不良反应。

那么，如何处理K药的副作用呢？

1. 对于常见的流感样症状，例如发热、疲劳、肌肉酸痛等，可以对症处理，例如退烧、止痛，并多休息等。
2. 对于皮疹，可以使用少量尿素软膏或氢化可的松软膏。
3. 对于甲状腺问题，可以请内分泌科医生会诊。对于甲亢，可以使用抗甲状腺药物进行治疗，而对于甲减，则可以补充优甲乐。
4. 对于免疫性炎症，例如肺炎、肝炎、结肠炎等，需要酌情加用口服或静脉的糖皮质激素，例如地塞米松、泼尼松、甲强龙等。对于病情较重的患者，还可能需要加用环磷酰胺、霉酚酸脂等免疫抑制剂。

那么，哪些人不适合使用K药呢？

由于K药可能引发多种与免疫相关的副作用，因此有些患者是不适合使用K药的。主要包括以下六类患者：

1. 曾进行过器官或造血干细胞移植的人。
2. 曾患有系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、银屑病等自身免疫疾病的人。
3. 曾患有间质性肺炎或肺功能较差的人。
4. 曾患有中度以上肝肾功能不全的人。
5. 目前处于急性感染期且感染病情尚未控制的人。
6. 孕妇或哺乳期女性。

虽然K药在抗癌治疗中显示出广泛的适应症和巨大的潜力，但我们在使用K药时也不能忽视其副作用。对于使用K药的患者来说，及时监测副作用的发生和变化，合理处理副作用，将有助于提高治疗的效果和患者的生活质量。同时，对于不适合使用K药的患者来说，选择其他适当的治疗方法也是至关重要的。

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