癌症病人用PD-1免疫治疗，多久起效？多久可以停药？这项研究给出了答案

随着PD-1抗癌药越来越多，免疫治疗正在逐渐成为非常重要的癌症治疗方法，给很多癌症病人带来了新的希望。在国内，目前已经有4款PD-1免疫治疗药物获批上市，分别是治疗非小细胞肺癌的O药、治疗晚期黑色素瘤和非小细胞肺癌的K药、治疗黑色素瘤的特瑞普利单抗，以及治疗霍奇金淋巴瘤的信迪利单抗。国内癌症病人也已经进入了免疫治疗时代。

由于免疫治疗是一种新兴的抗癌方法，还有很多问题尚在研究之中。癌症病人在PD-1抗癌药的使用中，非常关心的两个问题是：用PD-1抗癌药治疗，多久可以生效？使用多久可以停药。

PD-1抗癌药用满2年才能停药吗？

对于这两个问题，医学界没有定论，只有一些可供参考的观点。

第一个问题，用PD-1抗癌药治疗，多久可以生效？

大部分专家认为，免疫治疗的起效较慢，癌症病人使用PD-1治疗需要保持足够的耐心。

第二个问题，使用PD-1治疗多久可以停药？

一些癌症指南建议，晚期癌症病人使用PD-1治疗，如果生效了，使用时间是2年；如果患者是在根治性治疗（如手术、同步放化疗等）之后，使用PD-1抗癌药进行维持治疗，使用时间是1年。

这些说法到底可不可靠呢？对此国内外都存在不少争议。比如对于第二个问题，PD-1抗癌药使用多久才能停药？如果病人用PD-1治疗后，检查发现肿瘤完全消失，肿瘤标志物也恢复正常，这种情况也要用满2年吗？

重磅新研究

对于这些问题，最近国际肿瘤学权威杂志《Clinical Cancer Research》上发表的一项大型研究，给出了具有指导性的答案。

这项研究是法国Aurélien Marabelle教授主持的一项大型回顾性研究，共纳入262名患者，其中93%是晚期实体瘤患者。有156名患者接受的是PD-1抗癌药治疗（K药129名、O药27名），另外106名患者接受的是PD-L1抗癌药治疗（T药47名，I药59名）。

PD-1治疗多长时间生效？

研究结果发现，262名患者中，76名患者肿瘤明显缩小（包括55名患者肿瘤明显缩小，21名患者肿瘤完全消失），客观有效率是29%，这个数字跟国外临床试验吻合。

76名有效的患者中， 有28名患者是在治疗3个月之后，才开始见到疗效的。21名肿瘤完全消失的患者，只有3名患者的肿瘤是在3个月内就完全消失的，绝大多数患者都是在相当长一段时间里，肿瘤慢慢缩小，直到完全消失。

这表明，免疫治疗确实起效比较慢，很多患者要治疗3个月以后才开始见效。所以使用PD-1治疗的病人，一定要有足够的耐心，千万不能过早停药。

PD-1治疗多久才能停药？

PD-1治疗起效后，可以提前停药吗？这项研究中也有数据。

有39名患者用药后肿瘤得到了控制，但由于各种各样的原因，未用满2年被迫提前停药。截止目前，有15名患者已经出现疾病复发进展，从停药到复发的中位时间是4个月，而另外24位患者疗效一直维持。

为什么有的复发，有的没复发呢？研究发现，没有复发的患者，停药前使用PD-1治疗的时间更长。

复发后再使用PD-1治疗还有用吗？

研究中这15名复发的患者，有8名患者重新接受PD-1/PD-L1治疗，1名患者肿瘤再次完全缓解，2名患者肿瘤部分缓解，4名患者疾病稳定，只有1名患者疾病进展。这说明，使用PD-1治疗起效的患者，停药后再次用药，部分患者还是能获得疗效。

通过这项研究，我们能得出结论：

PD-1抗癌药治疗起效较慢，很多患者要3个月后才能见效。患者PD-1治疗起效后，如果肿瘤完全消失，可以考虑不到2年提前停药，但是如果肿瘤只是缩小，没有完全消失，不能提前停药，最好用满2年。

参考资料：

Long-Term Survival in Patients Responding to Anti-PD-1/PD-L1Therapy and Disease Outcome upon Treatment Discontinuation. Clin Cancer Res.2019 Feb 1;25(3):946-956

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