鼻咽癌是一种发生在鼻咽部的恶性肿瘤，主要分布在中国南方、东南亚和北非等地。鼻咽癌的常规治疗是放射治疗和化疗的结合，但有些患者在治疗后仍然有鼻咽部或颈部淋巴结的肿瘤残留，这会影响他们的预后和生存。目前，对于这些残留病灶的患者，再次进行放疗、手术或化疗都有一定的风险和副作用，所以需要找到一种更好的治疗方法。
近年来，免疫治疗成为了一种新的抗癌手段，它可以通过抗体来唤醒人体的免疫系统，让它能够识别和消灭肿瘤细胞。鼻咽癌的肿瘤组织中有很多的PD-L1（一种能够抑制免疫细胞的分子），以及很多的淋巴细胞，这说明免疫治疗可能对鼻咽癌有效。事实上，已经有一些临床试验证明了PD-1抗体（一种能够阻止PD-L1和PD-1相互作用，从而激活免疫细胞的抗体）对于复发或转移的鼻咽癌有很好的效果和安全性。但是，对于残留病灶的鼻咽癌，PD-1抗体的效果还没有被评估过。
卡培他滨是一种口服的化疗药物，它可以干扰细胞的分裂和代谢，从而抑制肿瘤的生长。卡培他滨在复发或转移的鼻咽癌中也有一定的效果和耐受性。另外，一些研究发现，在放化疗后再服用卡培他滨可以显著提高局部晚期鼻咽癌的生存率。因此，卡培他滨也可能是残留病灶的鼻咽癌的一个有效的治疗选择。
有些研究表明，PD-1抗体和口服化疗药物的联合使用，可能会产生更强的抗肿瘤效果，而且不会增加毒性的重叠。这是因为化疗药物可以增强免疫细胞的浸润和活性，从而与PD-1抗体相互配合，达到更好的治疗效果。
最近，一项由中山大学肿瘤防治中心的研究者进行的二期临床试验，探讨了特瑞普利单抗联合卡培他滨对于残留病灶的鼻咽癌的效果和安全性。这项试验招募了23名在放化疗后仍有残留病灶的鼻咽癌患者，给予他们每三周一次的特瑞普利单抗静脉注射，以及每三周14天的卡培他滨口服，共六个周期。
结果显示，这种联合治疗的客观缓解率（即完全或部分缓解的比例）高达95.7%，完全缓解率为56.5%，疾病控制率（即缓解或稳定的比例）为100%。中位无进展生存期（即从治疗开始到病情进展或死亡的时间）还没有达到，12个月的无进展生存率为95.7%，24个月的无进展生存率为82.4%。
这些结果表明，这种联合治疗具有很好的持久的抗肿瘤效果。在安全性方面，这种联合治疗也是可耐受的，没有出现4-5级的不良反应，最常见的不良反应是手足综合征（由卡培他滨引起），甲状腺功能低下（由特瑞普利单抗引起），以及乏力、恶心、食欲减退等。这些不良反应大多可以通过药物剂量的调整或对症治疗来缓解。
总之，这项试验显示了PD-1 特瑞普利单抗联合口服化疗药物卡培他滨对于残留病灶的鼻咽癌的患者有着令人鼓舞的治疗效果和可控的安全性。这种新的治疗方法为这类患者提供了一个有效、安全、便捷的选择，有望改善他们的预后和生活质量。当然，这项试验还有一些局限性，如样本量较小、地域范围较窄、随访时间较短等，因此还需要更大规模、更长期的三期临床试验来进一步验证这种联合治疗的效果和安全性。
参考资料：Cao, X., Huang, HY., Liang, CX. et al. Toripalimab plus capecitabine in the treatment of patients with residual nasopharyngeal carcinoma: a single-arm phase 2 trial. Nat Commun 15, 949 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-45276-1
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