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信迪利单抗联合西达本胺和贝伐珠单抗,为MSS/pMMR转移性结直肠癌患者带来新希望

结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,每年有近200万人被诊断出患有结直肠癌,其中约一半的患者会发生转移。转移性结直肠癌的预后非常差,目前的标准治疗方案是化疗联合靶向药物,但是很多患者会出现耐药或者无效的情况。因此,寻找新的有效的治疗方法是迫切的需要。

近年来,免疫治疗作为一种新的抗肿瘤治疗手段,引起了广泛的关注和研究。免疫治疗的原理是通过激活或者增强机体自身的免疫系统,来识别和清除肿瘤细胞。目前,已经有多种免疫治疗药物被用于治疗各种类型的肿瘤,例如黑色素瘤、肺癌、肾癌等,取得了显著的疗效和生存改善。

然而,对于结直肠癌来说,免疫治疗的效果并不理想。这是因为结直肠癌中有一种亚型,叫做微卫星稳定或者错配修复完好的结直肠癌(MSS/pMMR mCRC),占据了大约85%的结直肠癌患者。这种亚型的特点是肿瘤细胞表面的免疫逃逸分子(PD-L1)的表达很低,导致免疫系统无法有效地识别和攻击肿瘤细胞。因此,单纯使用抗PD-1单抗(如信迪利单抗)这类免疫治疗药物,对于MSS/pMMR mCRC的患者,效果很差,有效率只有5%左右。

那么,有没有办法提高MSS/pMMR mCRC患者的免疫治疗效果呢?答案是有的。最近,中山大学肿瘤防治中心的王峰教授和他的团队,在ESMO年会上报告了一项创新的临床研究,探索了信迪利单抗联合HDAC抑制剂西达本胺和抗血管生成药物贝伐珠单抗三线或以上线治疗MSS/pMMR mCRC的疗效和安全性。

这项研究的基本思路是,通过联合使用西达本胺和贝伐珠单抗,来增强信迪利单抗的免疫治疗效果。西达本胺是一种能够调节基因表达的药物,它可以通过抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC),来增加肿瘤细胞表面的PD-L1的表达,从而让免疫系统更容易发现和消灭肿瘤细胞。贝伐珠单抗是一种能够抑制血管生成的药物,它可以通过阻断血管内皮生长因子(VEGF),来减少肿瘤的血液供应,从而使肿瘤细胞处于缺氧和缺营养的状态,更容易被免疫系统清除。

这项研究的设计是,将120名MSS/pMMR mCRC的患者,随机分为两组,一组接受信迪利单抗联合西达本胺和贝伐珠单抗的三药组合治疗,另一组接受信迪利单抗联合西达本胺的两药组合治疗。每三周为一个周期,直到病情进展、不可耐受的毒副作用或者自愿退出为止。研究的主要终点是18周的无进展生存率,即在18周内没有病情恶化的患者的比例。研究的次要终点包括有效率、疾病控制率、缓解持续时间、总生存期、安全性和生活质量等。

这项研究的结果是令人振奋的。三药组合治疗的患者,18周的无进展生存率达到了66.7%,显著高于两药组合治疗的患者的40.0%(p=0.0035)。三药组合治疗的患者,有效率也达到了46.7%,显著高于两药组合治疗的患者的26.7%(p=0.0296)。三药组合治疗的患者,疾病控制率也达到了90.0%,显著高于两药组合治疗的患者的73.3%(p=0.0349)。三药组合治疗的患者,中位无进展生存期和中位总生存期都还没有达到,而两药组合治疗的患者,中位无进展生存期和中位总生存期分别是4.1个月和10.3个月。

这项研究的安全性也是可接受的。三药组合治疗的患者,没有出现意外的或者严重的不良反应。最常见的3-4级不良反应是中性粒细胞减少(16.7% vs 13.3%)、高血压(13.3% vs 0%)和蛋白尿(10.0% vs 0%),在三药组合治疗和两药组合治疗的患者之间,分别出现。

这项研究的结论是,信迪利单抗联合西达本胺和贝伐珠单抗的三药组合治疗,能够显著提高MSS/pMMR mCRC患者的免疫治疗效果,且毒副作用可控,为这类患者提供了一种新的治疗选择,值得进一步验证和推广。


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