结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，每年有近200万人被诊断出患有结直肠癌，其中约一半的患者会发生转移。转移性结直肠癌的预后非常差，目前的标准治疗方案是化疗联合靶向药物，但是很多患者会出现耐药或者无效的情况。因此，寻找新的有效的治疗方法是迫切的需要。
近年来，免疫治疗作为一种新的抗肿瘤治疗手段，引起了广泛的关注和研究。免疫治疗的原理是通过激活或者增强机体自身的免疫系统，来识别和清除肿瘤细胞。目前，已经有多种免疫治疗药物被用于治疗各种类型的肿瘤，例如黑色素瘤、肺癌、肾癌等，取得了显著的疗效和生存改善。
然而，对于结直肠癌来说，免疫治疗的效果并不理想。这是因为结直肠癌中有一种亚型，叫做微卫星稳定或者错配修复完好的结直肠癌（MSS/pMMR mCRC），占据了大约85%的结直肠癌患者。这种亚型的特点是肿瘤细胞表面的免疫逃逸分子（PD-L1）的表达很低，导致免疫系统无法有效地识别和攻击肿瘤细胞。因此，单纯使用抗PD-1单抗（如信迪利单抗）这类免疫治疗药物，对于MSS/pMMR mCRC的患者，效果很差，有效率只有5%左右。
那么，有没有办法提高MSS/pMMR mCRC患者的免疫治疗效果呢？答案是有的。最近，中山大学肿瘤防治中心的王峰教授和他的团队，在ESMO年会上报告了一项创新的临床研究，探索了信迪利单抗联合HDAC抑制剂西达本胺和抗血管生成药物贝伐珠单抗三线或以上线治疗MSS/pMMR mCRC的疗效和安全性。
这项研究的基本思路是，通过联合使用西达本胺和贝伐珠单抗，来增强信迪利单抗的免疫治疗效果。西达本胺是一种能够调节基因表达的药物，它可以通过抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC），来增加肿瘤细胞表面的PD-L1的表达，从而让免疫系统更容易发现和消灭肿瘤细胞。贝伐珠单抗是一种能够抑制血管生成的药物，它可以通过阻断血管内皮生长因子（VEGF），来减少肿瘤的血液供应，从而使肿瘤细胞处于缺氧和缺营养的状态，更容易被免疫系统清除。
这项研究的设计是，将120名MSS/pMMR mCRC的患者，随机分为两组，一组接受信迪利单抗联合西达本胺和贝伐珠单抗的三药组合治疗，另一组接受信迪利单抗联合西达本胺的两药组合治疗。每三周为一个周期，直到病情进展、不可耐受的毒副作用或者自愿退出为止。研究的主要终点是18周的无进展生存率，即在18周内没有病情恶化的患者的比例。研究的次要终点包括有效率、疾病控制率、缓解持续时间、总生存期、安全性和生活质量等。
这项研究的结果是令人振奋的。三药组合治疗的患者，18周的无进展生存率达到了66.7%，显著高于两药组合治疗的患者的40.0%（p=0.0035）。三药组合治疗的患者，有效率也达到了46.7%，显著高于两药组合治疗的患者的26.7%（p=0.0296）。三药组合治疗的患者，疾病控制率也达到了90.0%，显著高于两药组合治疗的患者的73.3%（p=0.0349）。三药组合治疗的患者，中位无进展生存期和中位总生存期都还没有达到，而两药组合治疗的患者，中位无进展生存期和中位总生存期分别是4.1个月和10.3个月。
这项研究的安全性也是可接受的。三药组合治疗的患者，没有出现意外的或者严重的不良反应。最常见的3-4级不良反应是中性粒细胞减少（16.7% vs 13.3%）、高血压（13.3% vs 0%）和蛋白尿（10.0% vs 0%），在三药组合治疗和两药组合治疗的患者之间，分别出现。
这项研究的结论是，信迪利单抗联合西达本胺和贝伐珠单抗的三药组合治疗，能够显著提高MSS/pMMR mCRC患者的免疫治疗效果，且毒副作用可控，为这类患者提供了一种新的治疗选择，值得进一步验证和推广。
除非注明，否则均为瑞得生健康网原创文章，转载必须以链接形式标明本文链接
本文链接：https://redsenol.com/40682.html
发表你的观点