免疫治疗

最新发现!PD-1免疫治疗药竟然会促进肠癌细胞生长、抑制放化疗的疗效!

纳武利尤单抗(O药)、帕博利珠单抗(K药)、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗……随着多种PD-1免疫治疗药获批上市,PD-1免疫治疗已经成为非常重要的抗癌方法。但是,并不是所有的癌症都能用PD-1免疫治疗,有些癌症用PD-1,有可能起到相反的效果!

最近,意大利国家肿瘤研究所的研究团队公布了一个惊人的发现:PD-1免疫治疗药纳武利尤单抗竟然会保护结直肠癌细胞,促进结直肠癌细胞生长,并且抑制放化疗对结直肠癌细胞的杀伤!

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PD-1免疫治疗药纳武利尤单抗不仅不抑制结直肠癌细胞,反而促进癌细胞生长,这到底是怎么回事呢?

PD-1促进结直肠癌细胞生长

在癌细胞试验中,研究团队用纳武利尤单抗直接处理多种结直肠癌细胞,结果发现纳武利尤单抗不仅没有抑制结直肠癌细胞,反而促进结直肠癌细胞生长增殖。

PD-1抑制化疗药对结直肠癌细胞的疗效

接着,研究团队探索PD-1对化疗的影响。在纳武利尤单抗存在的情况下,用奥沙利铂、氟尿嘧啶、顺铂、阿霉素、伊立替康和紫杉醇6种化疗药处理人结直肠癌细胞。

结果,研究人员惊奇地发现,纳武利尤单抗降低了这几种化疗药对结直肠癌细胞的杀伤力。

PD-1抑制放疗的疗效

在放疗试验中,得到了同样的结果。在纳武利尤单抗存在的情况下,研究人员用不同强度的X射线照射结直肠癌细胞。结果是,纳武利尤单抗促进结直肠癌细胞生长,并且增强结直肠癌细胞对X射线的抵抗,降低放疗的疗效。

PD-1让结直肠癌细胞侵袭性更强

研究团队还探索了PD-1对结直肠癌细胞在基因层面的影响。用纳武利尤单抗处理不同种类的结直肠癌细胞,然后进行基因检测。研究发现,给药6小时后,纳武利尤单抗就对结直肠癌细胞的基因表达产生了影响,然而却是不利影响。纳武利尤单抗使得结直肠癌细胞变得更具侵袭性,并且导致肿瘤抑制因子减少。

动物试验:PD-1抑制化疗的疗效

接下来,研究团队还进行了动物试验。用纳武利尤单抗和化疗药奥沙利铂分别治疗种植了结直肠癌的小鼠,给药34天后,用纳武利尤单抗治疗的小鼠,肿瘤体积是对照组的1.88倍,是奥沙利铂治疗组的2.9倍!纳武利尤单抗联合奥沙利铂治疗的小鼠,肿瘤体积是奥沙利铂治疗组的1.6倍!

这说明,PD-1免疫治疗药纳武利尤单抗在动物体内,也促进了结直肠癌生长,并降低了化疗的疗效。

结直肠癌使用PD-1一定要慎重

这项研究在很大程度上颠覆了人们对PD-1免疫治疗的认识。PD-1会对结直肠癌细胞产生保护作用,促进癌细胞的生长,减少癌细胞凋亡;并且降低结直肠癌细胞对化疗和放疗的敏感性,抑制放化疗的疗效,还在基因层面增强了结直肠癌细胞的侵袭性,这些都是在本次研究中被首次发现的。

这项研究表明,PD-1免疫治疗药在很多种结直肠癌中并不适用,反而有可能加重病情,临床医生在使用PD-1时,一定要重视这一条。


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