免疫治疗

注意!这些药物会降低PD-1免疫治疗的疗效,慎用!

目前在国内已经有8个PD-1/L1免疫治疗药获批上市了,包括6个PD-1抗体:纳武利尤单抗(O药)、帕博利珠单抗(K药)、特瑞普利单抗(拓益)、信迪利单抗(达伯舒)、卡瑞利珠单抗(艾瑞卡)、替雷利珠单抗(百泽安),以及2个PD-L1抗癌:度伐利尤单抗(英飞凡)、阿替利珠单抗(泰圣奇)。

随着获批上市的免疫治疗药物越来越多,而且这些药物的适应症不断扩大,越来越多的癌症病人将用上免疫治疗药,并从中受益。

免疫治疗药物的疗效,给很多癌症病人带来新的希望,但是很多人不知道,有些药物会影响PD-1/L1免疫治疗药的疗效。如果在进行免疫治疗的同时,服用这些药物,很可能导致免疫治疗的疗效降低。主要是以下3类药物。

1、广谱抗生素

大剂量使用广谱抗生素,会导致菌群失调,进而导致患者体内的免疫反应紊乱,最终会大幅度降低PD-1免疫治疗药的疗效。

这个结论已经被多项临床试验所证实,在PD-1免疫治疗期间,那些接受了广谱抗生素治疗的患者,比没有使用过大剂量广谱抗生素的患者,有效率和生存期都明显降低。

在一项涉及到757名患者的临床试验中,有169名患者在接受阿替利珠单抗(T药)治疗期间,曾经同时接受过广谱抗生素治疗。接受过广谱抗生素和没有接受过广谱抗生素的患者,病情严重程度类似,但是治疗后疗效却大不相同。

没有接受过抗生素治疗的患者,中位总生存时间为14.1个月,接受过抗生素治疗的患者仅为8.5个月。抗生素的使用,让患者死亡风险增大了20%,生存期明显缩短

当然,并不是说免疫治疗期间一定不能使用抗生素,如果出现严重的感染,还是要及时使用抗生素抑制感染。

2、治疗胃病的抑酸药

在癌症治疗中,由于治疗的副作用,病人可能出现反酸烧心、胃部不适等症状。这时候病人可能会使用一些治疗胃病的药物。其中有一类胃药是通过抑制胃酸分泌,从而缓解胃部不适的,这类药物叫做质子泵抑制剂,常用的有:奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑等。

但是,研究发现,质子泵抑制剂很可能导致PD-1免疫治疗的疗效降低。

在上面的临床案例中,有234名患者在接受阿替利珠单抗的同时还接受过质子泵抑制剂的治疗。

治疗结果显示:相比于其他没有接受过质子泵抑制剂治疗的患者,这234名患者的中位总生存期大幅缩短,从14.5个月缩短到了9.6个月,缩短了近5个月!

因此,癌症病人在PD-1免疫治疗期间,要尽量避免使用质子泵抑制剂。

3、激素和免疫抑制剂

PD-1免疫治疗会带来多种免疫性副作用,比如免疫性肺炎、免疫性肠炎、免疫性肾炎等。这些时候,主治医生有可能会给病人使用激素或者免疫抑制剂,以减轻这些免疫性副作用。

但是研究发现,大剂量使用激素,或者使用强效的免疫抑制剂,会降低免疫治疗的疗效。比如大剂量长期使用糖皮质激素,或者使用TNF-α抑制剂英夫利昔等,会影响PD-1的疗效。

这就是为什么许多临床试验发现,在PD-1免疫治疗中,出现严重副作用的患者,比没有严重副作用的患者,疗效更好,生存期更长。因为出现严重副作用的患者,往往没有大剂量使用激素,或者没有使用强效免疫抑制剂。

在一项免疫治疗的临床试验中,有312名患者发生了3-4级不良反应,其中接受过TNF-α抑制剂处理的患者,相比于没有接受的患者,生存期从27个月缩短到了17个月,足足缩短了10个月。


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