肺癌

奥希替尼耐药后怎么办?这三个方法可以应对!

奥希替尼,商品名泰瑞莎,很多人称之为9291,是第三代EGFR突变阳性肺癌靶向药,也就算是目前针对EGFR阳性肺癌最新一代的靶向药。奥希替尼已经获批成为EGFR阳性肺癌的一线治疗用药。临床研究表明,EGFR阳性肺癌病人,直接使用奥希替尼治疗,比先用一代二代靶向药治疗,耐候后再使用奥希替尼治疗,生存期更长。因此,目前很多EGFR阳性肺癌病人都是选择在确诊后直接用奥希替尼治疗。

肿瘤耐药是限制靶向药疗效的重要因素,那么奥希替尼耐药后怎么办?如果肺癌对奥希替尼产生耐药,病人接下来该怎么治疗呢?

怎么判断肺癌对奥希替尼耐药了?

肺癌病人吃奥希替尼治疗后,怎么判断肿瘤对奥希替尼出现耐药了?

一些病人根据自己的症状加重来判断,比如疲劳乏力、咳嗽等症状加重;或者根据肿瘤标志物指标升高来判断。这是不准确的,有可能导致判断失误。

如果肺癌对奥希替尼产生耐药,必然会导致肺癌病情出现进展,所以判断的标准应该是影像学检查结果。当肺癌病灶增大20%以上,或者出现了新的转移病灶,可以判定已经出现耐药了。

肺癌对奥希替尼耐药的原因

肺癌对奥希替尼耐药的机制非常复杂,目前科学家已经找到了3种原因。

1、EGFR基因二次突变

包括C797S突变、T790M突变以及其他罕见突变。

2、旁路激活

包括MET扩增、胰岛素样生长因子(IGF)上调、HER2扩增等。

3、组织学转化

研究发现,在治疗过程中,非小细胞肺癌可以转化为小细胞肺癌,从而对靶向药耐药。

因此,奥希替尼耐药后,病人首先要做的,就是重新做基因检测,找到耐药的原因,这样后续的治疗才能更有针对性。

奥希替尼耐药后的3种治疗方案

1、联合其他抗癌药

奥希替尼耐药后,根据基因检测的结果,针对新出现的基因突变,选择其他抗癌药联合治疗。

如果发现MET扩增,可以用奥希替尼联合MET抑制剂,包括沃利替尼、克唑替尼、卡博替尼、Capmatinib等。

如果发现C797S突变,假如是顺式突变,采用化疗;假如是反式突变,可以考虑第一代靶向药联合第三代靶向药。

如果发现BRAF突变,可以用奥希替尼联合BRAF抑制剂,比如达拉菲尼+曲美替尼。

如果发现RET突变,可以用奥希替尼联合卡博替尼进行治疗。

2、使用放化疗

如果基因检测没有找到上述的基因突变,或者发现一些新的基因突变,但是没有针对性药物,这种情况可以先选择放化疗。放化疗可以控制病情进展,为寻找其他方法赢得时间。

3、免疫治疗也可尝试

研究发现,EGFR阳性肺癌,在经过多线靶向治疗、化疗后,肿瘤组织的PD-L1表达可能会提高。所以奥希替尼耐药后,病人在做基因检测的同时,也可以做PD-L1免疫组化检查。如果没有靶向药可用,而检查发现PD-L1表达阳性,并且没有免疫治疗的禁忌症,也可尝试接受免疫治疗。

总之,肺癌病人在奥希替尼耐药后,并不是无药可用了,应该积极进行基因检测,寻找最合适的治疗方案,从而延长生存期。


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