肺癌

肺癌吃奥希替尼(9291)耐药了怎么办?不用怕!耐药后可以吃这些药治疗

奥希替尼(代号9291)是最新的第三代治疗EGFR基因突变阳性肺癌的靶向药,目前已经成为各大肺癌指南推荐的首选靶向药,能让肺癌病人活得更久。但是奥希替尼也存在肿瘤耐药的问题,一旦出现肿瘤耐药,奥希替尼的疗效就明显下降,肺癌开始加重。

科学家发现,肺癌对奥希替尼产生肿瘤耐药,是因为出现了新的基因突变,包括C797S基因突变、C-MET扩增、HER2扩增等。那么肺癌对奥希替尼耐药后怎么办呢?奥希替尼耐药后怎么治疗,还有别的药可也用吗?

肺癌吃奥希替尼(9291)耐药了怎么办?不用怕!耐药后可以吃这些药治疗

奥希替尼耐药后,病人和家属千万不要绝望,因为还有别的治疗方法和药物可用。奥希替尼耐药后,可以采取的治疗方法有:

1、第四代靶向药

目前已经出现了第四代EGFR阳性肺癌靶向药,叫做EAI045。研究表明,EAI045与西妥昔单抗联合使用,可诱导携带 L858R/T790M/C797S 三重突变的小鼠模型肿瘤显著缩小。T790M基因突变是第一二代靶向药耐药的主要原因,C797S基因突变是奥希替尼耐药的主要原因,因此, EAI045 联合疗法很可能是解决奥希替尼耐药的新型抗癌药。目前EAI045在全球还没有获批上市,正处于临床试验阶段,期待早日上市。

2、奥希替尼联合其他靶向药

肺癌对奥希替尼耐药,是因为产生了新的基因突变。所以在奥希替尼耐药后,联合使用针对这些新基因突变的抗癌药,可以产生新的疗效。比如奥希替尼联合克唑替尼、阿法替尼、达拉菲尼、伊马替尼等。

因此,肺癌病人在奥希替尼耐药后,需要再次去做基因检测,发现新的基因突变后,可以联合新的靶向药治疗。

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3、奥希替尼联合单克隆抗体

曲妥珠单抗是治疗HER⁃2 阳性乳腺癌的单克隆抗体,研究表明,奥希替尼联合曲妥珠单抗,可以成为HER⁃2 扩增引起的奥希替尼耐药后的治疗方案。

L858R/T790M/ C797S 突变存在于单体和二聚体中且对西妥昔单抗部分敏感,西妥昔单抗能破坏二聚体,进而抑制EGFR磷酸化和细胞生长。因此,奥希替尼联合西妥昔单抗,也可以成为奥希替尼耐药后的治疗方案。

4MEK 抑制剂

研究证实,MEK 抑制剂,如司美替尼和曲美替尼,能有效地克服耐药细胞对奥希替尼的耐药性,恢复奥希替尼对肺癌的疗效。

5、耐药后进行化疗

发表在Targeted Oncology(靶向肿瘤)期刊上的一项研究,报告了中国肺癌患者奥希替尼耐药后的治疗现状,研究显示,奥希替尼耐药后接受化疗的患者比不接受化疗的患者的总生存期(OS)更长。对于产生局部转移的患者来说,化疗仍是一个不可错过的治疗方法。

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6、免疫治疗

奥希替尼耐药后免疫治疗也是一种候选治疗方案。建议在做免疫治疗前,先做一个PD-L1表达检测,根据表达的高低选择是否使用免疫疗法。

免疫治疗的疗效与患者的体能状态有关,越早使用产生疗效越快,而且有效期越长。

7、奥希替尼联合贝伐珠单抗

在2019年ASCO(美国临床肿瘤学会)年会上,研究团队发布了奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗肺癌的临床试验结果,这个方案可以延长EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的无进展生存期(PFS)。

8、奥希替尼联合布加替尼

布加替尼同时对EGFR和ALK两种基因突变肺癌都有效,有科学家认为,奥希替尼如果和布加替尼联合使用,也许能克服C797S这个基因突变导致的耐药问题。但是这个方案并没有经过临床试验证实。


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