案例分享，肺癌对奥希替尼耐药后，用PD-1联合阿帕替尼，疗效良好！

奥希替尼（泰瑞莎）是大名鼎鼎的第三代EGFR突变阳性肺癌靶向药，疗效显著，目前已经广泛用于晚期肺癌的治疗。但是肿瘤耐药依然是奥希替尼无法避免的问题，一旦出现耐药，奥希替尼的治疗就失败了。

肺癌对奥希替尼出现耐药后该怎么办呢？由于耐药机制比较复杂，而且第四代靶向药还没有出现，所以奥希替尼耐药后目前并没有成熟的治疗方案。但是下面这个案例给我们提供了一种思路，这位患者在奥希替尼耐药后，采用PD-1免疫治疗联合阿帕替尼（艾坦）治疗，获得了不错的疗效。下面来看看这位患者详细的治疗过程。

易瑞沙治疗，控制病情2年

这是一名76岁的女性肺癌患者，从未吸烟，也没有什么家族病史。2015年7月的时候因体检发现了肺部异常。这个患者接受了PET-CT检查，发现有肝转移，确定为临床IV期非小细胞肺癌，患者失去了手术机会。

患者进行了活检穿刺，病理确诊为中高度分化的肺腺癌，EGFR基因的21外显子L858R点突变。

2015年8月，患者开始吃吉非替尼（易瑞沙）治疗，每天一次，剂量为250毫克。效果很不错，一个月后肝部转移病灶就显著缩小了30%以上，达到了部分缓解，肺部原发灶没有增大也没有缩小，为病情稳定状态。

这样一直吃易瑞沙到2017年8月，也就是达到了25个月的无进展生存时间。总体一线治疗效果还是很好。

易瑞沙耐药，吃奥希替尼治疗

2017年8月，患者经过PET-CT检查发现病情有所进展，尤其是肝部病灶的代谢活性增强，经过对肝部病灶穿刺做基因检测发现出现了EGFR基因的T790M突变。

随后患者开始吃奥希替尼治疗，每天一次，每次80毫克的剂量。一个月后的影像学检查发现病灶缩小，临床评估为部分缓解。主要是肝部病灶几乎消失不见了，但肺部病灶还是缩小不大，但也没有增大很多。

评估为病情稳定，患者吃奥希替尼治疗的时间达到了23个月。

也就是说，这位患者通过吃易瑞沙和奥希替尼治疗，让病情4年没有出现进展。疗效可以说是很不错的。

奥希替尼耐药后的治疗方案

2019年8月，患者出现了咳嗽，呼吸困难。影像学检查发现肺部病灶进展，但是肝部病灶没有发生变化。但此时患者的身体状况不佳，而且有呼吸困难的情况，没有办法再做肺部活检，所以使用血液样本进行了第二次基因检测，发现有一个比较复杂的基因突变谱。

基因检测结果显示，有KRAS基因突变、MET基因突变等多个变异，但是奇怪的是没有检测到最初的驱动突变EGFR基因。究竟是浓度低没有测出来，还是肺部的肿瘤驱动基因跳转了，这个还真是不清楚。不管怎么说，这个时候不能使用EGFR靶向药物了。

患者开始使用PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）和阿帕替尼（艾坦）联合治疗，药物的剂量分别为：卡瑞利珠单抗每两周一次，每次200毫克。阿帕替尼：每天一次，每次125毫克。4周一个疗效并进行评估。

一个月以后，胸部CT的扫描发现双肺病变明显减少，并且出现坏死的迹象。但是肝部病灶没有发生变化。但患者体感不错，呼吸问题明显减少。ECOG体能评分也从3变成了1。

目前患者仍在接受治疗，而且没有发生与治疗相关的不良反应。直到2020年3月，患者肺部病变仍处于部分缓解状态，且生活质量良好。

这是一个成功的治疗案例，在临床的治疗中可以用来借鉴参考。但不是说所有肺癌病人奥希替尼耐药后都可以使用这个治疗方案。要知道这个患者耐药后肺部病灶有很高的KRAS基因突变，这一点要注意。

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