2025年6月30日，和黄医药（HUTCHMED）宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了沃瑞沙（ORPATHYS，赛沃替尼）与泰瑞沙（TAGRISSO，奥希替尼）的联合疗法，用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者具有表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阳性，且在接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后疾病进展，并伴有MET基因扩增。这一批准为这些患者提供了一种全新的口服、无化疗的治疗选择，标志着肺癌精准医疗的重要进展。
肺癌是全球癌症死亡的主要原因，非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的80-85%。在亚洲，30-40%的NSCLC患者具有EGFR突变。虽然EGFR TKI是有效的初始治疗，但许多患者最终会因MET扩增等机制产生耐药。沃瑞沙与泰瑞沙的联合疗法通过靶向EGFR和MET通路，为这些患者提供了克服耐药的新策略。
药物背景
沃瑞沙（赛沃替尼）是一种高效、选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。MET是一种受体酪氨酸激酶，其异常激活或扩增可驱动癌症进展，尤其是在NSCLC中。泰瑞沙（奥希替尼）是第三代不可逆EGFR TKI，专门针对EGFR突变，是EGFR突变阳性NSCLC患者的标准治疗药物。
MET扩增是EGFR TKI治疗后常见的耐药机制之一。通过联合使用沃瑞沙和泰瑞沙，该疗法能够同时抑制EGFR和MET信号通路，有效应对耐药问题，为患者提供更持久的疾病控制。
临床试验结果
该联合疗法的批准基于三期SACHI试验（NCT05015608）的结果。这是一项随机、开放标签、多中心研究，纳入了EGFR突变阳性、MET扩增且在EGFR TKI治疗后疾病进展的不可切除或转移性NSCLC患者。试验的主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS）。
疗效数据
SACHI试验显示，沃瑞沙联合泰瑞沙显著改善了患者的PFS。联合疗法组的中位PFS为8.2个月（95% CI：6.9-11.2），而化疗组为4.5个月（95% CI：3.0-5.4），疾病进展或死亡风险降低了66%（HR=0.34，95% CI：0.23-0.49，P<0.0001）。独立审查委员会（IRC）评估显示，联合疗法的PFS为7.2个月，化疗组为4.2个月，风险降低60%。
其他关键疗效指标包括：
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客观缓解率（ORR）：联合疗法为58%（95% CI：49%-68%），化疗组为34%（95% CI：25%-44%）。
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疾病控制率（DCR）：联合疗法为89%（95% CI：81%-94%），化疗组为67%（95% CI：57%-76%）。
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缓解持续时间（DOR）：联合疗法为8.4个月（95% CI：5.9-11.1），化疗组为3.2个月（95% CI：2.8-4.2）。
亚组分析显示，无论患者是否伴有脑转移，联合疗法均显示出一致的PFS获益。例如，伴脑转移患者的PFS为6.9个月（vs. 化疗组4.7个月，HR=0.40，P=0.0011），无脑转移患者的PFS为9.6个月（vs. 化疗组4.2个月，HR=0.30，P<0.0001）。
总生存期（OS）数据尚未完全成熟（成熟度40%），但初步结果显示联合疗法组的中位OS为22.9个月（95% CI：16.8-NE），化疗组为17.7个月（95% CI：14.9-26.3，HR=0.84，95% CI：0.55-1.29）。
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指标 |
沃瑞沙+泰瑞沙 |
化疗 |
风险比（HR） |
|---|---|---|---|
|
中位PFS（月） |
8.2 | 4.5 | 0.34 |
|
ORR (%) |
58 | 34 | – |
|
DCR (%) |
89 | 67 | – |
|
中位DOR（月） |
8.4 | 3.2 | – |
安全性和副作用
联合疗法的安全性与两种药物的已知安全性特征一致，未发现新的安全性信号。SACHI试验中，联合疗法组（n=106）最常见的不良事件（AEs）包括：
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白细胞计数减少（49%）
-
恶心（48%）
-
呕吐（44%）
-
贫血（41%）
-
中性粒细胞计数减少（41%）
-
低白蛋白血症（38%）
-
食欲减退（37%）
-
外周水肿（36%）
-
血小板计数减少（33%）
肝毒性是需要关注的问题，28%的患者出现丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，28%出现天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。其他常见副作用包括血肌酐升高（25%）和发热（24%）。
与化疗相比，联合疗法的严重血液毒性发生率较低。例如，3级或以上贫血发生率为41%（vs. 化疗组73%），中性粒细胞减少为41%（vs. 59%），血小板减少为33%（vs. 46%）。两组3级或以上不良事件的总体发生率均为57%，表明联合疗法的安全性可控。
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不良事件 |
沃瑞沙+泰瑞沙 (%) |
化疗 (%) |
|---|---|---|
|
贫血 |
41 | 73 |
|
中性粒细胞减少 |
41 | 59 |
|
血小板减少 |
33 | 46 |
专家观点与意义
上海交通大学附属胸科医院的卢舜教授表示：“沃瑞沙与泰瑞沙联合疗法的批准是肺癌治疗的重大里程碑。它为EGFR TKI治疗后疾病进展且伴MET扩增的患者提供了一种持续的口服、无化疗治疗方案。”
和黄医药首席执行官苏慰国博士评论道：“NMPA的批准标志着为这类特定肺癌患者提供新治疗选择的重要一步。我们致力于与阿斯利康合作，推进这一创新疗法，为患者带来更多希望。”
沃瑞沙与泰瑞沙联合疗法的批准为EGFR突变阳性、MET扩增的NSCLC患者提供了一种创新的治疗选择。这一疗法在SACHI试验中显示出显著的疗效优势，PFS延长、缓解率提高，且副作用可控。这一进展凸显了精准医疗在肿瘤学中的重要性，通过针对肿瘤的遗传特征定制治疗方案，为患者带来更好的治疗效果。未来，随着更多临床试验数据的公布，这一联合疗法可能在肺癌治疗中发挥更大的作用。
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