ALK肺癌靶向药塞瑞替尼减量服用，副作用更小，疗效更好！

肺癌的靶向药物非常多，针对不同类型基因突变的肺癌，新型靶向药不断出现。

比如最常见的EGFR突变性肺癌，靶向药已经发展到三代了。

克唑替尼治疗肺癌的两个缺陷

在肺癌的基因突变类型中，有一种类型是ALK基因突变，大约占肺癌患者的3%~7%，大多出现在不抽烟的年轻肺腺癌患者身上。

针对ALK基因突变行肺癌的靶向药是由辉瑞公司研发的克唑替尼，治疗的有效率为60%~70%。

但是克唑替尼存在两个问题，一是控制不了脑转移，患者使用一段时间后肺癌可能转移到脑部；二是和ALK靶点亲和力低，大部分患者使用一年左右就会出现耐药，病情随之加重。

为了改进克唑替尼的不足，第二代ALK肺癌靶向药出现了。

赛瑞替尼疗效突出，但是副作用也大

2018年5月，由诺华公司研发的肺癌靶向药赛瑞替尼在中国获批上市，用于治疗使用克唑替尼后出现进展或者对克唑替尼不耐受的ALK突变型肺癌。

在国际上，赛瑞替尼不仅能作为克唑替尼后的二线治疗用药，直接一线治疗肺癌的疗效也非常突出。

大型三期临床试验显示，塞瑞替尼（750mg/天）作为ALK突变型肺癌患者的首选疗法，客观反应率高达72.5%，显著延长癌症患者的生存期。

但是，跟所有抗癌药一样，塞瑞替尼也有副作用，比如胃肠道反应（腹泻、呕吐等），部分患者由于副作用比较严重，会减量或者停药，影响治疗。

研究人员认为，塞瑞替尼的副作用可能跟它的剂量有关系，750mg/天的服用量可能太大了，减少剂量或许可以降低副作用。

于是科学家通过临床试验来研究降低赛瑞替尼的用量，是否能降低副作用。没想到这项临床试验获得了一个意外的惊喜。

赛瑞替尼降低用量，疗效更好

这项临床试验招募了306位ALK突变型肺癌患者，分成三组，分别使用塞瑞替尼450mg随餐、600mg随餐和750mg空腹一线治疗，观察不同组患者的有效性和安全性。

实验结果令人大吃一惊，在中位无进展生存期上，750mg空腹服用的患者为12.2个月，600mg随餐服用的患者是17.0个月，而450mg随餐服用的患者，预计将会达到25个月。

赛瑞替尼用量降低，疗效反而越好！

在副作用上，在常见的腹泻、呕吐和恶心三种副作用，450mg随餐组的副作用发生比例明显降低，尤其是3/4级比较严重的副作用。

这个试验表明，降低赛瑞替尼的用量，副作用随之减轻，疗效反而升高。450mg随餐服用明显比750mg空腹服用的效果更好。

于是，2017年美国FDA将塞瑞替尼的剂量调整为450mg随餐，2018年中国食药监局的批准剂量也是450mg随餐。

所以，服用赛瑞替尼的患者千万不要随意增加服用量，服用量越大，效果反而越差。

需要注意的是，这个结论只适用于赛瑞替尼，其他靶向药目前没有发现这种现象。因此，最好按照说明书服药，不能随意增减。

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