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DNA的反复改变或可促进肿瘤生长

日前,来自凯斯西储大学医学院的研究人员通过研究发现,遗传突变会增加个体患癌的风险,但其它基因“增强子”元件或许会促进疾病进展,研究者表示,他们在结直肠癌基因外部发现了DNA特殊区域的改变,这些增强的有害基因表达会帮助肿瘤生长,同时这些改变在很多肿瘤样本中都具有较高的保守性,这也就为制药商们提供了一种能够靶向作用的常见机制。

增强子元件是较短的DNA片段,其功能类似于开关一样,能够控制基因的表达,同时这些增强子元件在基因组中也是散在分布的,随着DNA扭曲折叠成为复杂的3D结构,其也会同距离较远的基因相互作用,研究者指出,结直肠癌的染色体基因拥有高水平增强子活性热点区域,其能够被开启或者激活。

研究者Peter Scacheri博士指出,结肠癌细胞的生存通常依赖于和常见增强子改变相关的基因表达,本文研究则发现,常见的增强子元件的改变通常会与特殊的DNA序列结盟来增加个体一生中患结直肠癌的风险。研究人员所鉴别出的数千个增强子元件通常会在所有的结直肠癌样本中意外地发生改变,当研究人员对这些增强子元件进行遗传操作时,结直肠癌基因的活性就会被去活化,而通过对这些增强子元件进行操控或许就能够有效关闭结直肠癌基因并且减缓肿瘤的进展。

研究人员对42份具有遗传多样性的结直肠癌样本进行检测,研究者表示,此前所鉴别出的遗传突变和结直肠癌直接相关,但癌症基因外部的DNA区域或许在疾病发生过程中也扮演着关键角色,因此研究者就建议说,增强子元件和突变或许会互相协作来诱发结直肠癌。

Scacheri说道,我们能够通过DNA上的特殊化学标签来区分增强子元件,鉴别常见的增强子改变就能够帮助我们锁定在正常细胞转化为癌细胞过程中被持续开启的一系列特殊基因,而这些基因能够定义肿瘤的状态,因此其对于肿瘤生长也非常关键。结直肠癌能够引发机体中出现致死性肿瘤,同时其也是引发美国第二大和癌症相关死亡的主要原因,增强子元件的周期性改变或许就能够作为一种治疗性的靶点帮助研究人员开发新型癌症治疗方法

最后研究者表示,下一步我们希望通过更为深入的研究来确定结直肠癌中这些常见增强子形成的机制,以及是否我们能够在不损伤正常细胞的情况下对这些增强子进行靶向摧毁从而有效杀灭肿瘤细胞。


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