胃癌

胃癌产生的原因有哪些?胃癌病因的基础研究

胃癌目前是全球发病率第四位的恶性肿瘤,在肿瘤中致死率居第二位。我国是胃癌高发国家,每年新发病例占全球的40%。胃癌的发生是多因素参与、多步骤的复杂病理过程,是环境因素、H.pylori感染和宿主基因等因素相互作用的结果。除却环境因素, 目前病因的基础研究集中在基因因素及H.pylori致病性和毒力因子等方面。

 基因因素。基因因素包括调控异常及基因多态性,近年的研究报道了多个被认为在胃癌发病中起关键作用的基因, 这些基因参与H.pylori感染后的炎症反应、黏膜保护和对氧化损伤的DNA保护,在胃癌发病中起重要作用。基因多态性是另一参与胃癌发生的重要因素,主 要集中于白介素及炎症因子TNF、 COX-2等。白介素是炎症反应的重要因子, 在肿瘤的发生中起到一定作用,近年白介素基因多态性在胃癌的病因研究中受到 关注。白介素-1-β(IL-1b)的基因多态性最先被报道。其余白介素如IL-6、IL-10及IL-16等的基因多态性与胃癌的关系也得到广泛研究

H.pylori致病性及毒力因子。H.pylori相关的致病因子包括细胞毒素相关蛋白(CagA)、空泡毒素(Va-cA)和外膜蛋白(OMP)。CagA蛋白由cag-PAI编码,通过Ⅳ型转运进入细胞质,引起细胞分裂和增殖。Ca-gA阳性菌株感染的患者,胃癌发病率较高。VacA蛋白由vac基因编码,使胃上皮细胞空泡形成,诱发细胞 凋亡,vac基因信号区有s1和s2两种等位基因,中间 区有m1和m2, s1/m1基因型被认为与胃癌最相关。东亚地区的H.pylori菌株均为s1,日本和韩国m1型 多见,m2型在亚洲南部较为常见,而此地区胃癌发病率较低。目前至少32种OMP被识别,与幽门螺杆菌的黏附作用有关。目前发现与胃癌显著相关的OMP 包括:OipA、 BabA、SabA和AlpAB。

胃癌干细胞。随着肿瘤发病机制研究的深入,大量证据表明肿瘤本质是一种干细胞疾病。目前鉴定肿瘤干细胞的主要方法包括体外球形克 隆形成实验和体内成瘤实验两种;体外实验, 即应用无血清培养的方法从候选细胞中分离出具有球形集落形成能力的细胞;体内实验,将候选细胞植入裸鼠皮下或 器官特异位点, 观察其致瘤性,为鉴定的金标准。在胃癌干细胞的识别方面,经流式细胞技术发现CD44、CD24可能是胃癌干细胞的标记物,但并不特异,由于尚缺乏特异性表面标记物,对胃癌干细胞的起源、分离、鉴定及靶向治疗的研究造成困难。随着研究的进 一步深入, 胃癌干细胞必将为胃癌的发病机制及诊疗开辟新的途径。


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