研究4000多名肺癌病人后，哈佛大学教授总结出晚期肺癌最佳治疗方案

随着医学的发展，如今治疗癌症的药物和方法非常多，但是怎么治疗才是最佳方案呢？这需要从大量的癌症治疗案例中总结出宝贵的经验。近期，来自哈佛大学附属医院的教授对4064名肺癌患者的真实治疗情况进行研究后，总结出来5条对于肺癌治疗具有重要指导意义的结论，同时以论文的形式发表在美国最顶尖的临床医学杂志JAMA（全美医学会官方杂志）上。这5个结论是：

1、肺腺癌能用靶向药的机率高，肺鳞癌很低

目前肺癌的靶向药种类非常多，对于肺癌的治疗非常有利。但是靶向药都是对应特定的基因突变类型的，在选择靶向药之前，患者先要做基因检测，看看是否存在敏感基因突变类型。有敏感基因突变，才能选择对应的靶向药。如果没有，则不能用靶向药治疗。

哈佛教授通过研究发现，肺腺癌患者中敏感基因突变的阳性率比较高，常见的基因突变类型有：EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET、RET、HER2和NTRK等，这些基因突变都有对应的靶向药可用。而在肺鳞癌患者中，常见的基因突变是：BRAF、ROS1和NTRK，这些也有靶向药可用，但是这三种基因突变的阳性率之和不足5%，概率很低，所以大部分肺鳞癌都没有合适的靶向药可用。

正因为如此，肺鳞癌患者如果病情较重需要尽快开始治疗，应该首先考虑PD-1免疫治疗药联合化疗，而不是坚持等基因检测出结果，把希望寄托在靶向药上。

2、携带敏感基因突变的肺癌病人，用过靶向药的比没用过的总生存期更长

哈佛大学教授通过大量患者的数据分析发现，有敏感基因突变的肺癌病人，用过靶向药治疗的，比没用过靶向药治疗的，总生存期更长。中位总生存期对比是18.6个月VS 11.4个月。

这个结论打破了一些人对靶向药的误区，认为靶向药只能延长无疾病进展生存时间，不能延长总生存期。

3、肿瘤突变负荷（TMB）高，免疫治疗效果好，生存期更长

肿瘤突变负荷（TMB）是一项新发现的可量化的临床指标。TMB高，患者基因突变多，产生的异常蛋白质更多，免疫系统更容易被激活，所以免疫治疗的效果更好。

哈佛教授发现，TMB高的肺癌病人比TMB低的病人，中位总生存期翻了一倍，从8.5个月提高到16.8个月。

4、不同的基因突变类型，TMB高低不一样

携带EGFR、ALK、ROS1、RET基因突变类型的肺癌患者，一般TMB比较低；而有KRAS和PI K3CA突变类型的患者，TMB更高。

所以，有EGFR、ALK等基因突变的患者，免疫治疗效果差；而具有KRAS突变，尤其是P53和KRAS共同突变的患者，免疫治疗的疗效更好。

5、PD-L1蛋白表达水平和TMB高低没有关系

和TMB一样，PD-L1蛋白表达水平也是用来预测PD-1抑制剂免疫治疗疗效的一项指标。PD-L1蛋白表达水平高，则免疫治疗的疗效好。

哈佛大学教授的研究表明，PD-L1表达水平与TMB高低没有关系。所以在免疫治疗之前，应该两个指标都检测，不要因为其中一个指标是阴性，就对免疫治疗失去希望。

晚期非小细胞肺癌最佳治疗方案

综合上述5条结论，哈佛大学教授总结出晚期非小细胞肺癌的最佳治疗方案是：

如果患者基因检测发现有EGFR、ALK、ROS1、MET、BRAF、RET、NTRK等敏感基因突变，首选靶向药治疗。靶向治疗失效后，考虑PD-1抑制剂联合化疗，肺腺癌患者可以酌情再加上贝伐单抗。

如果患者基因检测没有发现敏感基因突变，首选的治疗方案是PD-1抗体联合化疗。对于PD-L1表达超过50%，或者TMB大于10个突变/Mb的患者，如果不愿意接受化疗，可以只做免疫治疗，治疗用药是PD-1抑制剂K药，或者O药+伊匹木单抗。

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