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科学家阐明抵御耐药性肠癌的关键机制

日前,在利物浦举办的英国国家癌症研究所癌症会议(NCRI)上,来自英国女王大学的研究人员报告了他们的最新研究成果,研究者指出,阻断一种关键分子或许就能够消除肠癌抵御药物西妥昔单抗的防御机制,西妥昔单抗是一种治疗恶性肠癌的药物,目前至少有一半的肠癌患者都在使用这种药物来进行治疗,尽管该药物能够帮助很多患者,但仍然有些患者对该药物并无反应或者该药物并不能有效治疗某些肠癌患者。

为了阐明为何药物对部分患者没有反应,研究人员在实验室条件下利用西妥昔单抗来处理肠癌细胞,他们发现,通过增加蛋白质ADAM17的活性就能够使得某些肠癌细胞在疗法中存活下来;但如果利用特殊药物阻断ADAM17的功能或许就会导致癌细胞死亡。对于其它癌细胞而言,仅适用西妥昔单抗疗法就能够阻断癌细胞继续生长,但随着时间延续,癌细胞会慢慢产生耐药性并且开始继续疯长,在这种情况下癌细胞通常就会寻找到一种特殊的方式来逃过疗法的攻击。

药物西妥昔单抗通过阻断表皮生长因子受体(EGFR)来发挥作用,而EGFR能够促进癌细胞不断生长;每年在英国有大约4.1万肠癌新发病例,而且大约有1.6万名患者因肠癌死亡;研究者Sandra Van Schaeybroeck博士说道,当某些肠癌患者对西妥昔单抗疗法反应良好时,很多人却会出现疾病复发,或者并不会从疗法中获益,而我们的研究结果表明,将西妥昔单抗疗法同ADAM17抑制剂疗法结合或许就能够很好地治疗那些对西妥昔单抗没有反应的癌症患者。

目前研究者还有大量的工作需要进行来验证这种联合疗法对患者的安全性,研究者希望未来能够有效切断癌细胞对疗法的耐受性,Peter Johnson教授认为,这项研究揭示了为何某些肠癌细胞会逃脱特殊药物的靶向作用,当然也为我们提供了一定的思路来开发抑制癌细胞逃脱的方法,下一步我们将会去研究是否这种新型联合方法能够有效应用于患者。

肠癌是英国第四大常见的癌症,而且其已经成为了第二大癌症杀手,因此研究者迫切需要寻找到方法来阻断癌症对疗法的耐受性;目前肠癌患者所面临的最大问题就是如何预测癌症何时会复发;因此,理解肠癌细胞如何躲避西妥昔单抗疗法的杀灭作用对于后期研究者们开发新型疗法来有效抑制癌细胞的扩散及耐药性的产生至关重要,这同时也能够提高肠癌患者的生存率及生活质量。


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