科学家发现脑癌细胞的关键缺陷

      在一项新研究中，来自耶鲁大学的研究人员发现了一个可以防止脑癌细胞修复损伤DNA的新基因缺陷。他们发现这种缺陷对一种FDA批准用于治疗卵巢癌的药物高度敏感。科学家认为这是一个挑战目前脑癌和其他有相同基因缺陷的癌症治疗方案的新发现。

      一些恶性脑癌和白血病的IDH1和IDH2基因发生了突变，这些突变增加了癌细胞对放疗或者化疗的敏感性，显著地延长了含有该突变病人的生存期。为了更好地了解这种敏感性，一个由耶鲁大学领导的跨学科团队在细胞系中创造了这种突变模型。研究人员在突变细胞系中检测了几种现有抗癌药物的疗效，结果发现有突变基因的癌细胞对奥拉帕尼（一种最近被批准用于治疗遗传性卵巢癌的药物）非常敏感，可以将脑癌细胞的死亡率增高50倍（相当于将疗效提升了50倍）。研究人员解释说奥拉帕尼是一种PARP抑制剂，通过作用于脑癌细胞的DNA修复机制缺陷发挥疗效。

      这些发现和现在的肿瘤学研究相悖。“我们的研究结果或许将改变现在的治疗策略，因为我们的数据表明DNA修复抑制剂可以有效靶向杀伤这类肿瘤，因此可能这部分病人目前的治疗方案并非最佳。”研究论文资深作者、治疗放射学和实验病理学副教授Ranjit Bindra博士说道。而该论文的共同资深作者、治疗放射学和基因学教授Peter Glazer博士则认为：“我们的工作引发了对现在抑制突变IDH1/2蛋白功能的治疗策略的担忧，因为我们相信我们应该利用而非阻断这种DNA修复缺陷。”

      基于这些研究结果，研究人员正在设计临床试验以检测像奥拉帕尼这样的DNA修复抑制剂是否可以有效治疗IDH1/2突变的肿瘤，他们预计这项临床试验将在2017年下半年开始招募病人。

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