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预测术后复发的血清标志物也会促进前列腺癌转移

日前,澳大利亚阿德莱德大学的研究人员在发现一种能够预测前列腺癌病人术后复发情况的microRNA除了作为一种生物标记物,还对前列腺癌的转移进展有促进作用。该研究对于了解前列腺癌的转移机制提供了新的信息。

之前曾有研究表明血清中microRNA-194的水平能够预测前列腺癌病人的术后复发,但是这种生物标志物对疾病是否存在功能性影响还没有得到研究。microRNA作为一类非编码RNA,能够在转录后水平对基因表达进行调控。

在这项研究中,研究人员发现miR-194能够促进前列腺癌转移。miR-194水平异常会刺激人类前列腺癌细胞系的迁移,侵袭和上皮间充质转化(EMT),稳定过表达miR-194还会增强肿瘤异种移植模型体内肿瘤的转移。与之相反,抑制miR-194活性可以抑制前列腺癌细胞系在体外和体内环境下的侵袭能力。前列腺组织中miR-194的水平还与疾病的侵袭性和不良结果存在相关性。

研究人员通过对机制进行研究发现泛素连接酶SOCS2是前列腺癌中miR-194的一个直接靶标, SOCS2表达水平降低与病人疾病复发和转移存在很强的相关关系。SOCS2表达下调能够重复miR-194诱导的疾病表型,而过表达一个不受miR-194调节的SOCS2则可以减弱miR-194刺激的癌细胞侵袭。研究人员发现miR-194通过靶向SOCS2解除了对FLT3和JAK2这两种具有促癌作用的激酶的抑制,导致ERK和STAT3信号途径的增强。

除此之外研究人员还通过药物学方法抑制了ERK和JAK/STAT信号途径,也能够逆转miR-194诱导的表型。而miR-194的表达受到上游转录因子GATA2的调控。这些结果为了解前列腺癌的转移机制提供了新的见解。


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