随着新一代肺癌药物的不断涌现，一项前瞻性的研究表明，在EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，将EGFR TKI药物阿美替尼与VEGF TKI药物安罗替尼结合使用，可在一线治疗中取得显著疗效，尤其对那些出现脑转移的患者。
这项研究结果是基于一项单臂、二期临床研究（NCT04978753），初步结果在2023年IASLC世界肺癌大会上亮相。研究表明，在研究对象（n = 39）中，经过评估的患者在中位随访8.8个月的情况下，整体缓解率（ORR）为62.5%，疾病控制率（DCR）为97.5%。在脑内，ORR为74.4%，DCR为100%。
截至2023年3月28日的数据截止日期，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）尚未达到。值得注意的是，脑内病灶缓解的中位深度为42.86%。
亚组分析的初步数据显示，患有多发性脑转移的患者（n = 31）经历了77.4%的脑内ORR；而患有寡发性转移的患者（n = 8）为62.5%。在伴有（n = 15）和不伴有（n = 24）脑水肿的患者中，该疗法的脑内ORR分别为86.7%和66.7%。EGFR exon 19缺失（19del）的患者（n = 18）脑内ORR为88.9%，而EGFR exon 21（L858R）突变（21L858R）的患者（n = 21）为61.9%。最后，在共突变组（n = 27）中，即携带TP53突变、EGFR和MET扩增、PIK3CA突变或CCND1扩增的患者，脑内ORR为74.1%；而其中携带TP53共突变的患者（n = 18）为77.8%。所有亚组的脑内DCR均为100%。
来自于中山大学肿瘤中心的主要研究作者陈静，在数据报告中表示：“亚组初步结果显示，在患有多发性脑转移、脑水肿或EGFR 19del的患者中，阿美替尼加安罗替尼的活性更强。”她补充道：“然而，这些数据仍需要进一步验证。”
对于NSCLC患者，约有30%至50%将发展为脑转移，而EGFR突变患者中这一并发症更为常见。由于脑转移的存在与较差的预后相关，如何一线治疗这一患者群体仍然是一个挑战。
以往的研究表明，第三代EGFR TKI单药治疗对脑内病灶具有活性，并且与贝伐单抗（Avastin）的联合使用可能提高疗效。在随机2期JO25567研究（JapicCTI-111390; JapicCTI-142569）和3期NEJ026试验（UMIN000017069）中，厄洛替尼（Tarceva）与贝伐单抗的联合使用相比于单药治疗，在EGFR突变的日本化疗初治患者中显著提高了PFS。这项研究支持了当前2期研究的启动，该研究旨在阐明阿美替尼与安罗替尼联合用于NSCLC患者脑转移的潜在益处。
该双盲研究纳入了年龄在18至75岁之间、被诊断为晚期NSCLC且携带EGFR 19del或21L858R突变的患者。患者需要有3个或更多脑病灶，其中1到2个不适合或不愿接受局部治疗，并且至少有1个可测量的脑内病灶。其他主要纳入标准包括ECOG评分为0至2，估计生存时间超过12周，脑转移发生后未接受过治疗。
未符合的患者包括患有小细胞肺癌、存在活动性颅内出血的脑转移患者，或对抗血管生成抑制剂不起反应。其他排除标准包括已存在与之前治疗相关的2级或更高级别的毒性反应、骨髓功能不全，以及QTc间期异常延长至少470毫秒或可能增加QTc延长或心律失常事件风险的各种因素。
所有患者均接受每日110毫克的阿美替尼口服，以及每日12毫克（BSA ≥ 1.6 m2）或10毫克（BSA < 1.6 m2）的安罗替尼口服，每21天为一个周期的前14天。患者将根据RECIST v1.1标准每9周进行一次评估，直至发生无法忍受的毒性反应或疾病进展。
研究的主要终点是脑内PFS，关键次要终点包括脑内ORR、脑内DCR、PFS、OS和生活质量（QOL）。
研究纳入了40名患者，中位年龄61岁（范围28-75岁）。大多数患者为女性（55%），ECOG评分为1的患者占75%，腺癌占95%。携带EGFR 19del或21L858R突变的患者分别占47.5%和52.5%。在脑内病灶数量方面，80%的患者有4个或更多脑转移灶，20%的患者有1到3个寡发性脑转移灶。此外，37.5%的患者伴有脑水肿。
47.5%的患者出现了1或2级别的不良反应，5%的患者出现了3级或更高级别的不良反应。1到2级别的不良反应包括高血压（20%）、口腔溃疡（17.5%）、皮疹（17.5%）、腹泻（5%）、疲劳（5%）和蛋白尿（2.5%）。唯一的3级或更高级别的不良反应是高血压，发生率为5%。
陈静指出：“据我们所知，这是第一项报告的关于第三代EGFR TKI与安罗替尼联合用于NSCLC和脑转移患者的前瞻性研究。”她表示，这项研究支持了患者继续参与试验，并需要进一步分析以验证初步结果。
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