新研究显示，在局部晚期宫颈鳞状细胞癌患者中，使用O药纳武利尤单抗和Y药伊匹木单抗的双重免疫检查点抑制治疗方案作为新辅助治疗，可安全有效地提高治疗效果。研究发现，在新辅助治疗前的细胞免疫荧光成像或高通量基因测序中，CD8阳性细胞（包括增殖细胞）、CD8阳性/FOXP3阳性比值以及HOT基因签名得分在治疗后显著增加。这些数据与正在进行的转化研究相结合，支持进一步研究新辅助治疗策略，评估在该情况下的免疫检查点抑制治疗。该研究由法国里昂利昂·贝拉尔癌症中心、克劳德·伯纳德·里昂一大学的Isabelle Ray-Coquard教授在2023年6月3日于美国芝加哥举行的2023 ASCO年会上报告。
Ray-Coquard教授解释说，局部晚期宫颈癌仍然是一个未满足的治疗需求，即使接受标准治疗的化疗放疗，复发率仍高达40%以上。常见的预后因素包括FIGO分期、病理类型和淋巴管周围的侵袭。高的CD8阳性/FOXP3阳性细胞比值与接受新辅助化疗的宫颈癌患者的临床结果较好有关。
免疫检查点抑制剂在复发性宫颈癌患者中具有生存益处。然而，在CALLA研究中，度伐利尤单抗与化疗放疗相结合及其后的应用与高风险局部晚期宫颈癌患者中的化疗放疗相比，并没有显著改善无进展生存期（PFS）。因此，值得探索其他新辅助免疫检查点抑制剂方案和放疗与免疫检查点抑制剂的不同顺序。
COLIBRI研究是由GINECO组织的一项研究，纳入标准是年龄至少为18岁的女性，组织学上确认为宫颈（腺）鳞状癌，局部晚期（FIGO 2018第1B3-IVA阶段），ECOG活动状态为0或1。这是一项单臂试验。
主要目标是测量在标准化疗放疗前接受O药纳武利尤单抗加Y药伊匹木单抗联合治疗的患者的生物检查中CD8阳性/FOXP3阳性淋巴细胞比值的变化。主要终点是通过多重免疫荧光成像技术对比多重免疫荧光成像技术在新辅助治疗前后的CD8阳性/FOXP3阳性调节性T细胞的相对变化。
次要目标是化疗放疗前后免疫微环境的变化，以及疾病进展和治疗结束时的局部肿瘤和全局反应的客观反应率，临床活动评估与免疫微环境的生物学变化之间的相关性，安全性，3年无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），对免疫微环境和HPV分子特征的其他探索性转化研究。
研究团队预计在2025年获得PFS和OS的临床终点结果，并进一步评估CD8阳性和FOXP3阳性免疫细胞的邻近关系、淋巴结、巨噬细胞和PD-L1表达的空间定位、基因表达谱、通过表征免疫细胞的表型和活化状态以及抗HPV T细胞反应分析系统性免疫应答，HPV分子状态的特征、整合位点和病毒基因缺失，以与预后和对免疫检查点抑制剂治疗的反应相关，分析HPV循环肿瘤DNA以将HPV循环肿瘤DNA动力学与治疗反应相关。
研究者得出结论，在化疗放疗后6个月，原发肿瘤的完全缓解率非常高，这表明良好的临床结果。这些数据表明，纳武利尤单抗加伊匹木单抗治疗在宫颈鳞状细胞癌中是安全的，并且可以组织新的免疫反应。
对于这项评估O药纳武利尤单抗加Y药伊匹木单抗治疗的研究结果，加州大学圣地亚哥分校的Catheryn Yashar教授指出，在设计研究时，使用免疫免疫治疗的替代指标可能是有价值的。在将免疫治疗与其他治疗方法结合时，需要考虑许多因素，以设计最佳的治疗顺序。
参考文献：Ray-Coquard OL, Kaminsky-Forrett M-C, Ohkuma R, et al. In situ immune impact of nivolumab + ipilimumab combination before standard chemoradiation therapy (RTCT) for FIGO IB3-IVA in patients (pts) with cervical squamous carcinoma: COLIBRI trial, a GINECO study. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 5501).
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