新型药物组合轻松杀死有缺陷的乳腺癌细胞
日前,美国杜克癌症研究所( Duke Cancer Institute)的研究人员发现,当前存在的靶向疗法同一种正在研究的分子相结合的组合性疗法,能够诱导携带特定基因突变的乳腺癌细胞死亡。当其应用于临床前试验中,这种药物组合能够关闭癌细胞用于逃避疗法攻击的两种关键策略,目前该研究正在小鼠模型和人类肿瘤细胞中进行研究,如果临床试验成功的话,科学家或有望进一步深入研究。
目前大约有35%的乳腺癌患者都携带有这种特殊的基因突变,甚至当利用标准疗法进行治疗后患者还会出现这种突变,而这往往就会使得细胞对于组合性疗法变得敏感。研究者Kris C. Wood说道,我们的前期研究结果表明,这种疗法或许非常安全,而且能够作为一种有效疗法来治疗携带这种突变的乳腺癌患者。
研究者开始探索一种名为ABT-737的药物如何有效发挥作用,ABT-737能够抑制参与程序性细胞死亡的信号通路,同其它研究结果一样,该药物对于抵御多种实体瘤并没有太大积极作用;但当研究者加入一种能够抑制mTOR信号(雷帕霉素靶蛋白信号)的药物后,研究者发现组合性药物或能有效杀灭乳腺癌细胞。
这类乳腺癌细胞都携带有PIK3CA基因突变,该基因能够编码名为PI3K的蛋白,该蛋白能够直接激活mTOR通路,此前研究结果表明,携带PIK3CA基因突变的乳腺癌往往会对靶向作用PI3K或mTOR通路的药物不起反应,但研究者并不清楚其中所涉及的机制。通过深入研究后,他们似乎解决了这个难题,研究者发现,当单独使用ABT-737或mTOR抑制剂时,PIK3CA突变的肿瘤往往能够产生一种补偿效应,而这依赖于药物不能够靶向作用的细胞生存通路,当将两种药物相结合后,药物就会变得具有致死性,不仅能够关闭细胞的生存途径,还促进肿瘤细胞死亡。
最后研究者Anderson表示,基于本文研究结果,我们就能够利用极低浓度的组合性药物来产生较为明显的结果,同时还能够尽可能地减小药物副作用的产生。目前研究人员计划利用这种新型药物组合,或者ABT-737的临床类似物—Navitoclax来在临床试验中进行更为深入的研究。
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