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年龄决定癌症治疗效果?研究揭示基因突变在年轻女性中与乳腺癌抵抗性有关!

一项由桑福德伯纳姆医学研究所的研究人员领导的研究发现,在年轻女性中,某些基因突变与治疗抵抗性乳腺癌有关。这些突变在老年女性中与治疗抵抗性乳腺癌无关。这项研究发表在《科学进展》杂志上,可能有助于提高精准医学,并提出了一种全新的分类乳腺癌的方法。

该研究的资深作者Svasti Haricharan博士说: “众所周知,随着年龄的增长,患癌症的风险就越高。但我们发现,这可能不适用于所有类型的癌症,这取决于一个人的基因组成。年轻人和老年人患癌症的机制可能完全不同,这需要我们调整我们对衰老和癌症的看法。”

该研究主要关注ER+/HER2-乳腺癌,这是最常见的乳腺癌形式之一。它通常用激素治疗,但对一些患者来说,这些治疗无效。大约20%的肿瘤从一开始就对治疗产生抵抗,而多达40%的肿瘤会随着时间的推移产生抵抗。

Haricharan博士说: “了解某些形式的乳腺癌是如何发展成最终对治疗产生抵抗的,可以帮助我们更好地分类乳腺癌。它也可以帮助临床医生调整那些可能会遇到标准治疗抵抗的患者的治疗方案。对于像我这样的科学家来说,它可以帮助指导研究,开发新的治疗方法来克服这些障碍。”

该研究包括了对一个大型乳腺癌患者数据库的广泛分析。它揭示了在ER+/HER2-乳腺癌患者中,某些基因突变与治疗反应有强相关性,并且这种效应取决于年龄。一些基因突变只在年轻女性中与治疗抵抗性乳腺癌有关。

Haricharan博士说: “这是一个奇怪的发现,以至于我们一开始几乎不敢相信。但是在一个又一个数据库中,同样的模式不断出现。”

研究人员确定的突变是在涉及细胞复制的基因中,细胞复制是细胞生长和分裂的过程。这些基因负责修复发生错误时的错误——这个过程在几乎所有的癌症中都出现问题。

Haricharan博士说: “细胞周期失调在癌症发展的早期就发生了,所以我们通常不考虑导致细胞周期失调的单个突变是否会影响癌症对治疗的最终反应或其转移的能力。”

通过将导致癌症的细胞周期失调的类型与诊断后多年的疾病结果联系起来,研究团队提出了一种全新的思考和研究所有类型癌症的范式。

Haricharan博士补充说: “这是我们看待癌症的一种根本性转变,它可能会影响到乳腺癌以外的其他类型的癌症。”

为了开始测试这个想法,研究人员分析了细胞周期突变对其他类型癌症患者预后的影响。在最后一个转折点,他们观察到,在许多类型的癌症中,细胞周期失调的方式对女性的癌症有影响,但对男性的癌症影响较小。这表明,细胞周期失调的影响可能取决于性别和年龄。

Haricharan博士说: “这些发现强调了为什么重要的是要在患者的生命史的背景下研究癌症。往往,癌症研究只关注培养皿中的细胞,忘记了整个复杂的宿主系统,在这个系统中,这些细胞发生转化和生长。”

参考文献:Elena Oropeza et al, Molecular portraits of cell cycle checkpoint kinases in cancer evolution, progression, and treatment responsiveness, Science Advances (2023).


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