最新研究：PD-1抗癌药与人参皂苷aPPD联合使用，可以显著提高抗癌疗效！

免疫治疗是治疗癌症的最新方法，为人类抗癌带来了重大突破。2018年可以说是中国免疫治疗元年，在这一年，国际上两个非常重要的免疫治疗药物——O药和K药相继在中国获批上市，开启了中国癌症病人的免疫治疗之路。

O药和K药是怎么抗癌的？

O药（纳武利尤单抗，商品名欧狄沃）和K药（帕博利珠单抗，商品名可瑞达）都属于PD-1抑制剂，它们是通过激活人体免疫细胞的抗癌能力，产生抗癌作用的。为什么人体的免疫细胞需要被激活呢？

原来癌细胞非常狡猾，癌细胞通过PD-L1蛋白与人体免疫细胞杀伤性T细胞表面的PD-1蛋白结合，从而麻痹T细胞，使得T细胞无法识别癌细胞，从而失去抗癌作用。而PD-1抑制剂的作用就是让T细胞保持清醒，通过抑制T细胞表面的PD-1蛋白，使得癌细胞无法麻痹T细胞，于是T细胞就能正常发挥抗癌作用，杀灭肿瘤。

这就是PD-1抑制剂抗癌的大致过程，而现在，科学家把这个抗癌过程研究得更清楚了，从而找到了提高PD-1抑制剂抗癌疗效的方法。

科学家找到了提高O药和K药的抗癌疗效的方法

美国麻省总医院的Mikael Pittet博士领导的研究团队发现，当PD-1抑制剂与T细胞表面的PD-1蛋白结合后，T细胞并没有立即获得抗癌能力；只有当另一种免疫细胞——树突状细胞发放“授权指令”之后， T细胞才能发挥抗癌作用【1】。

树突状细胞

树突状细胞如何给T细胞发放“授权指令”呢？是靠两种免疫因子：干扰素-γ和白细胞介素12来传达的。而树突状细胞产生干扰素-γ和白细胞介素12，是受到NF-κB信号通路调控的。所以，这项研究最后得到一个让人兴奋的结果：通过药物激活NF-κB信号通路，增加干扰素-γ和白细胞介素12的产生，能明显提高T细胞的抗癌作用，从而显著增强免疫治疗的疗效。

也就是说，O药、K药等PD-1抗癌药，只要和能激活NF-κB信号通路的药物联合使用，就能让疗效大大增强。

O药、K药与人参皂苷aPPD联合使用，可减毒增效

那么问题来了，什么抗癌药物能激活NF-κB信号通路？答案就是人参皂苷aPPD。

人参皂苷是从五加科植物（人参、西洋参、三七等）中提取和转化出来的一种天然抗癌活性成分，目前已经广泛用于癌症辅助治疗。常用的人参皂苷有Rh2、Rg3、Rk2、Rh3、aPPD等。人参皂苷aPPD是Rh2的最终代谢产物，抗癌活性比Rh2和Rg3更强。

更为重要的是，早在2013年，科学家就发现人参皂苷aPPD能使白细胞介素-12和干扰素-γ水平升高，从而增强免疫力，减轻化疗药的副作用【2】。而另一项研究也发现，人参皂苷aPPD能通过激活NF-κB等信号通路发挥抗癌作用【3】。

综合起来，人参皂苷aPPD可以通过激活NF-κB信号通路，促进树突状细胞产生更多的干扰素-γ和白细胞介素12。因此，如果人参皂苷aPPD与O药、K药等PD-1抗癌药联合使用，就能增强T细胞的抗癌作用，从而明显提高免疫治疗的疗效。

更让科学家们惊喜的是，当小鼠的肿瘤被这种联合治疗治好以后，再次给小鼠移植肿瘤时，肿瘤无法重建，这说明小鼠保持了对肿瘤的免疫记忆！这对预防癌症复发具有重要的意义。

两个T细胞在攻击癌细胞

人参皂苷aPPD不仅能增强免疫治疗药物的疗效，还能减轻免疫治疗药物的副作用，降低肿瘤耐药性。因此，人参皂苷aPPD是PD-1免疫治疗药物非常理想的搭档，人参皂苷aPPD与O药或者K药联合使用，是非常值得推荐的治疗方案。

参考资料：

【1】Christopher Garris, Sean Arlauckas, et al…. Mikael Pittet. (2018). Successful Anti-PD-1 Cancer Immunotherapy Requires T Cell-Dendritic Cell Crosstalk Involving the Cytokines IFN-g and IL-12. Immunity.DOI: 10.1016/j.immuni.2018.09.024

【2】Guangzhu Lin，Xiaofeng Yu，Jing Wang，Shaochun Qu，Dayuan Sui，20（S）-原人参二醇对荷瘤小鼠抗肿瘤活性和环磷酰胺毒性的有益作用，实验和治疗医学，2013，5，2：443-447

【3】Jian-Li Gao，Gui-Yuan Lv ，Bai-Cheng He ，Bing-Qiang Zhang， Hongyu Zhang，Ning Wang ，Chong-Zhi Wang，Wei Du，Chun-Su Yuan，Tong-Chuan He，人参皂苷代谢物20（S）-原人参二醇通过靶向多种癌症信号途径来抑制肿瘤生长，2013，7，30（1）：292-298

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