人参皂苷

最新研究:PD-1抗癌药与人参皂苷aPPD联合使用,可以显著提高抗癌疗效!

免疫治疗是治疗癌症的最新方法,为人类抗癌带来了重大突破。2018年可以说是中国免疫治疗元年,在这一年,国际上两个非常重要的免疫治疗药物——O药和K药相继在中国获批上市,开启了中国癌症病人的免疫治疗之路。

O药和K药是怎么抗癌的?

O药(纳武利尤单抗,商品名欧狄沃)和K药(帕博利珠单抗,商品名可瑞达)都属于PD-1抑制剂,它们是通过激活人体免疫细胞的抗癌能力,产生抗癌作用的。为什么人体的免疫细胞需要被激活呢?

原来癌细胞非常狡猾,癌细胞通过PD-L1蛋白与人体免疫细胞杀伤性T细胞表面的PD-1蛋白结合,从而麻痹T细胞,使得T细胞无法识别癌细胞,从而失去抗癌作用。而PD-1抑制剂的作用就是让T细胞保持清醒,通过抑制T细胞表面的PD-1蛋白,使得癌细胞无法麻痹T细胞,于是T细胞就能正常发挥抗癌作用,杀灭肿瘤。

最新研究:PD-1抗癌药与人参皂苷aPPD联合使用,可以显著提高抗癌疗效!

这就是PD-1抑制剂抗癌的大致过程,而现在,科学家把这个抗癌过程研究得更清楚了,从而找到了提高PD-1抑制剂抗癌疗效的方法。

科学家找到了提高O药和K药的抗癌疗效的方法

美国麻省总医院的Mikael Pittet博士领导的研究团队发现,当PD-1抑制剂与T细胞表面的PD-1蛋白结合后,T细胞并没有立即获得抗癌能力;只有当另一种免疫细胞——树突状细胞发放“授权指令”之后, T细胞才能发挥抗癌作用【1】。

最新研究:PD-1抗癌药与人参皂苷aPPD联合使用,可以显著提高抗癌疗效!

树突状细胞

树突状细胞如何给T细胞发放“授权指令”呢?是靠两种免疫因子:干扰素-γ和白细胞介素12来传达的。而树突状细胞产生干扰素-γ和白细胞介素12,是受到NF-κB信号通路调控的。所以,这项研究最后得到一个让人兴奋的结果:通过药物激活NF-κB信号通路,增加干扰素-γ和白细胞介素12的产生,能明显提高T细胞的抗癌作用,从而显著增强免疫治疗的疗效。

也就是说,O药、K药等PD-1抗癌药,只要和能激活NF-κB信号通路的药物联合使用,就能让疗效大大增强。

O药、K药与人参皂苷aPPD联合使用,可减毒增效

那么问题来了,什么抗癌药物能激活NF-κB信号通路?答案就是人参皂苷aPPD。

人参皂苷是从五加科植物(人参、西洋参、三七等)中提取和转化出来的一种天然抗癌活性成分,目前已经广泛用于癌症辅助治疗。常用的人参皂苷有Rh2、Rg3、Rk2、Rh3、aPPD等。人参皂苷aPPD是Rh2的最终代谢产物,抗癌活性比Rh2和Rg3更强。

最新研究:PD-1抗癌药与人参皂苷aPPD联合使用,可以显著提高抗癌疗效!

更为重要的是,早在2013年,科学家就发现人参皂苷aPPD能使白细胞介素-12和干扰素-γ水平升高,从而增强免疫力,减轻化疗药的副作用【2】。而另一项研究也发现,人参皂苷aPPD能通过激活NF-κB等信号通路发挥抗癌作用【3】。

综合起来,人参皂苷aPPD可以通过激活NF-κB信号通路,促进树突状细胞产生更多的干扰素-γ和白细胞介素12。因此,如果人参皂苷aPPD与O药、K药等PD-1抗癌药联合使用,就能增强T细胞的抗癌作用,从而明显提高免疫治疗的疗效。

更让科学家们惊喜的是,当小鼠的肿瘤被这种联合治疗治好以后,再次给小鼠移植肿瘤时,肿瘤无法重建,这说明小鼠保持了对肿瘤的免疫记忆!这对预防癌症复发具有重要的意义。

最新研究:PD-1抗癌药与人参皂苷aPPD联合使用,可以显著提高抗癌疗效!

两个T细胞在攻击癌细胞

人参皂苷aPPD不仅能增强免疫治疗药物的疗效,还能减轻免疫治疗药物的副作用,降低肿瘤耐药性。因此,人参皂苷aPPD是PD-1免疫治疗药物非常理想的搭档,人参皂苷aPPD与O药或者K药联合使用,是非常值得推荐的治疗方案。

 

参考资料:

【1】Christopher Garris, Sean Arlauckas, et al…. Mikael Pittet. (2018). Successful Anti-PD-1 Cancer Immunotherapy Requires T Cell-Dendritic Cell Crosstalk Involving the Cytokines IFN-g and IL-12. Immunity.DOI: 10.1016/j.immuni.2018.09.024

【2】Guangzhu Lin,Xiaofeng Yu,Jing Wang,Shaochun Qu,Dayuan Sui,20(S)-原人参二醇对荷瘤小鼠抗肿瘤活性和环磷酰胺毒性的有益作用,实验和治疗医学,2013,5,2:443-447

【3】Jian-Li Gao,Gui-Yuan Lv ,Bai-Cheng He ,Bing-Qiang Zhang, Hongyu Zhang,Ning Wang ,Chong-Zhi Wang,Wei Du,Chun-Su Yuan,Tong-Chuan He,人参皂苷代谢物20(S)-原人参二醇通过靶向多种癌症信号途径来抑制肿瘤生长,2013,7,30(1):292-298


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