癌症免疫治疗前一个月内千万别用抗生素！生存期缩短92%！让病人死得更快

PD-1免疫治疗是目前最热门的癌症治疗方法，随着越来越多的PD-1免疫治疗药物上市，免疫治疗正在逐渐成为一种重要的疗法。在国内，已经有5种PD-1免疫治疗药获批上市，用于治疗各种癌症，许多病人从中受益。

免疫治疗是一种新型的治疗方法，对于影响免疫治疗效果的因素，科学家还在积极探索之中。而最新的一项研究表明，在免疫治疗前一个月内使用抗生素，会显著影响免疫治疗效果，大幅度缩短病人总生存期。

抗生素让免疫治疗失效！

这项研究近期发表在国际权威肿瘤学杂志《JAMA·肿瘤学》上【1】，研究显示，在PD-1或PD-L1免疫治疗前一个月内没用使用广谱抗生素治疗的患者，中位总生存期是26个月，而用了抗生素的患者，中位总生存期缩短到2个月！降低了92%！

使用抗生素以后，免疫治疗的中位总生存期只有2个月，这可能比不治疗的病人生存期还短。这说明抗生素不仅让免疫治疗失效，而且可能导致免疫治疗加快病情发展，加速病人死亡。

该研究涉及的癌症包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾癌、头颈癌以及其他癌症，而抗生素对免疫治疗的影响，在所有的癌症中都非常明显。使用了抗生素和没有使用抗生素，免疫治疗的病人中位生存期都相差很大。非小细胞肺癌是2.5个月vs 26个月，黑色素瘤是3.9个月 vs 14个月，其他癌症是1.1个月 vs 11个月。

另外，使用不同的抗生素，结果都相似。这表明，抗生素影响免疫治疗的疗效，是一种普遍现象。

抗生素让免疫治疗的病人更容易复发

值得注意的是，这项研究并不是孤立的，早在2017年，就已经有科学研究发现了抗生素对免疫治疗的影响。

2017年，《科学》杂志上报道了一项法国的研究：研究团队对249名接受过PD-1免疫治疗的癌症患者进行了分析，发现使用过抗生素的患者更容易出现复发，生存期也更短！【2】

比如，有69名患者为了预防牙科手术后的感染、治疗尿道感染等原因，在进行PD-1免疫治疗前或者刚开始治疗时使用了抗生素。这些患者的总生存期中位数只有11.5个月，而没使用抗生素的可以达到20.6个月，几乎延长了一倍。

为什么抗生素会影响免疫治疗效果？

2017年法国的一项研究发现，使用抗生素以后，患者肠道里的有益细菌大大减少。

2017年《科学》杂志发表的一篇论文显示，对于转移性黑色素瘤患者，如果比较PD-1抗体治疗有效和没效的两组人，发现治疗有效的患者肠道菌丰富，含有更多的瘤胃菌科细菌。【3】

综合这些研究可以知道，抗生素是通过消灭患者肠道里的有益细菌，从而明显降低PD-1免疫治疗的疗效。

癌症病人必须使用抗生素怎么办？

癌症病人由于免疫力差，容易出现细菌感染，这时候就必须使用抗生素控制感染。如果即将接受免疫治疗的病人必须使用抗生素，那么怎么办呢？

最新的这项研究显示，只要不是在免疫治疗之前30天之内服用抗生素，不管是30天之前服用，还是在免疫治疗开始之后服用抗生素，都不影响治疗效果。

所以，如果病人必须使用抗生素，那就在抗生素停药30天后再进行免疫治疗，或者等免疫治疗开始后再使用抗生素。

参考资料：

【1】Pinato,D.J., et al., Association of PriorAntibiotic Treatment With Survival and Response to Immune Checkpoint InhibitorTherapy in Patients With Cancer. JAMA Oncology, 2019.

【2】Routy,B., et al., Gut microbiome influencesefficacy of PD-1–based immunotherapy against epithelial tumors. Science,2017.

【3】Gopalakrishnan,V., et al., Gut microbiome modulatesresponse to anti–PD-1 immunotherapy in melanoma patients. Science, 2017.

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