什么是EGFR突变和TKI？
EGFR是一种存在于细胞表面的受体，可以接收外界信号并促进细胞生长和分裂。在某些肺癌细胞中，EGFR发生了突变，导致它过度活跃，使肺癌细胞快速增殖和扩散。
TKI是一种靶向药物，可以抑制EGFR或其他类似受体的活性，从而阻止肺癌细胞的生长和扩散。TKI有不同的代数，第一代TKI主要针对EGFR突变，第二代TKI可以针对更多种类的突变，第三代TKI可以针对一些对前两代TKI产生耐药性的突变。
拉泽替尼是一种第三代TKI，可以有效抑制EGFR突变以及T790M突变，后者是导致第一代TKI失效的主要原因。吉非替尼是一种第一代TKI，只能有效抑制EGFR突变。
这项临床试验是怎么进行的？
这项临床试验名为LASER301，是一项全球范围内的双盲随机对照试验，共招募了393名携带EGFR突变且未接受过任何治疗的晚期非小细胞肺癌患者。这些患者被随机分成两组，一组服用拉泽替尼（每天240毫克），另一组服用吉非替尼（每天250毫克）。两组患者都持续服药直到病情恶化或退出试验。
这项临床试验的主要目标是比较两组患者的无进展生存期（PFS），即从开始治疗到病情恶化或死亡之间的时间。次要目标包括比较两组患者的总体生存期（OS），即从开始治疗到死亡之间的时间，以及两组患者的有效率（ORR），即肿瘤体积缩小达到一定标准的患者比例，还有两组患者的安全性，即不良反应的发生率和严重程度。
这项临床试验的结果是什么？
这项临床试验的结果显示，拉泽替尼组的患者的无进展生存期（PFS）中位数为20.6个月，而吉非替尼组的患者的无进展生存期（PFS）中位数只有9.7个月，差异非常显著（风险比为0.45，P值小于0.001）。这意味着拉泽替尼组的患者在病情恶化之前能够存活的时间比吉非替尼组的患者长一倍多。
拉泽替尼组和吉非替尼组的患者的ORR都很高，分别为76.0%和76.1%，差异不显著（比值比为0.99，P值为0.973）。这意味着两种药物都可以使大部分患者的肿瘤体积缩小达到一定标准。但是，拉泽替尼组的患者的肿瘤缩小持续的时间更长，即持续有效率(DOR)中位数为19.4个月，而吉非替尼组的患者的DOR中位数只有8.3个月。
拉泽替尼组和吉非替尼组的患者的总体生存期（OS）数据还不完全成熟，但是初步结果显示，拉泽替尼组的患者的总体生存期（OS）率高于吉非替尼组的患者。拉泽替尼组和吉非替尼组的患者的18个月总体生存期（OS）率分别为80.3%和72.4%，24个月总体生存期（OS）率分别为66.4%和58.4%。
拉泽替尼组和吉非替尼组的患者都有一些不良反应，但大多数都是轻度或中度的，且可控制。拉泽替尼组和吉非替尼组都有5%的患者因为严重不良反应而停止治疗。拉泽替尼组最常见的不良反应包括麻木感（39%）、皮疹（36%）、瘙痒（27%）、甲沟炎（18%）和皮肤干燥（15%）。吉非替尼组最常见的不良反应包括腹泻（39%）、皮疹（37%）、ALT升高（30%）和AST升高（26%）。
这项临床试验有什么意义？
这项临床试验证明了拉泽替尼作为一种第三代TKI，在治疗EGFR突变非小细胞肺癌方面具有优势，可以显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS），且安全性可接受。这为EGFR突变非小细胞肺癌患者提供了一个新的一线治疗选择。
拉泽替尼还在进行另一项名为MARIPOSA的临床试验，该试验将拉泽替尼与另一种靶向药物amivantamab联合使用，并与目前最有效的第三代TKI之一奥希替尼进行比较。该试验旨在探索拉泽替尼是否可以进一步提高非小细胞肺癌患者的治疗效果和生存期。该试验预计将在2025年完成。
参考文献：
Cho BC, Ahn MJ, Kang JH, et al. Lazertinib versus gefitinib as first-line treatment in patients with EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): results from LASER301. J Clin Oncol. Published online June 28.
A study of amivantamab and lazertinib combination therapy versus osimertinib in locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (MARIPOSA). ClinicalTrials.gov. Updated June 29, 2023. Accessed July 11, 2023.
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