肺癌

75岁老人肺癌脑、肝、骨转移,两次用免疫治疗,现在已经活了7年!

癌症病人免疫治疗一段时间后,出现肿瘤耐药,免疫治疗失效。过一段时间后再继续使用免疫治疗,还有效果吗?我们先来看一个真实的案例。这个案例是2020年1月日本SatoshiHirano教授发表在JTO(胸科肿瘤学杂志)上。

肺癌手术后复发,脑转移

2013年1月,一名75岁的老爷子被确诊为中期肺癌,随后进行手术治疗。不幸的是,术后1年,老爷子就复发了,出现了双肺和脑转移,病情非常严重。

肺癌复发后,老爷子接受了多种化疗方案的治疗,并且对脑转移病灶进行放疗。老人的病情时好时坏,化疗药也换来换去。

到2016年6月,老爷子的肺癌已经转移到全身多个器官,包括肺、肝脏、骨骼和脑部,病情已经极度危险。这时候只剩下最后一个希望了,那就是免疫治疗。

75岁老人肺癌脑、肝、骨转移,两次用免疫治疗,现在已经活了7年!

PD-1免疫治疗

医生给老人做了肿瘤PD-L1表达水平检测,结果为5%,属于弱阳性,可以进行PD-1免疫治疗(表达水平越高越适合免疫治疗)。

于是马上进行PD-1免疫治疗,所用的药物是纳武利尤单抗(欧狄沃),也就是O药。用O药治疗后,肿瘤一开始是逐渐缩小的。但是治疗4个月后,打到第9针的时候,肿瘤开始反弹,新出现了很多淋巴结转移。这是肺癌病人PD-1免疫治疗出现耐药的最常见反应。

肺癌对O药耐药了,医生只能放弃PD-1免疫治疗,选择传统的治疗方式。

75岁老人肺癌脑、肝、骨转移,两次用免疫治疗,现在已经活了7年!

治疗到了绝境

传统治疗的用药方案是:多西他赛+雷莫卢单抗,但是治疗后老人出现了间质性肺炎,这是治疗的副作用。医生赶紧用激素进行处理。

治好间质性肺炎后,医生将治疗方案换成替吉奥化疗,老人的病情平稳了一段时间。

从2016年9月底停用O药后,又治疗了1年零9个月,老爷子的肿瘤再次出现进展。肺癌转移到腹腔淋巴结,淋巴结不断增大,压迫胆总管,出现全身黄疸。医生赶紧做胆汁引流。

到现在,几乎所有能用的药都用了,治疗基本到了山穷水尽的地步。

75岁老人肺癌脑、肝、骨转移,两次用免疫治疗,现在已经活了7年!

再次使用PD-1免疫治疗

在治疗陷入绝境的时候,主治医生和家属商量,要不再试试PD-1免疫治疗?

这个建议其实非常冒险,原因有三个:

首先,老爷子以前用PD-1治疗过,失败了;

其次,老爷子发生过间质性肺炎,使用PD-1治疗可能导致免疫性肺炎爆发;

第三,老爷子现在黄疸还没完全好,在做胆汁引流,用PD-1治疗万一引发免疫性肝炎,几乎是必死无疑。

但是除了这个办法,没有别的办法了。老爷子和家人决定赌一把。

2019年4月,老爷子再一次使用纳武利尤单抗(O药)治疗,打了4针以后,复发发现,肿瘤明显缩小,肝转移基本消失,腹腔淋巴结大面积缩小(见下图)。病人症状明显改善。

75岁老人肺癌脑、肝、骨转移,两次用免疫治疗,现在已经活了7年!

到2020年1月论文发表时,老爷子确诊肺癌后已经活了7年。

PD-1免疫抑制剂再挑战

类似老爷子这样第一次使用PD-1免疫治疗后耐药后,过一段时间再次使用,仍然有效的案例,并不少见。这就是临床上所说的PD-1免疫抑制剂的再挑战(re-challenge)。

也就是说原来用过PD-1抑制剂,用了以后无效(可以是一上来就无效,也可以是曾经起效过、后来耐药了),过一段时间(这段时间可以是在家休息,也可以是换了其他治疗),再一次启用PD-1抑制剂(可以用原来的那种PD-1,也可以是换另一种PD-1),结果一部分病人竟然神奇地起效了。


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