免疫治疗作为肺癌治疗的重要手段之一，极大地改善了患者的生存率。然而，仅有少部分患者能够从中获益，这促使人们迫切需要确定免疫治疗疗效的精准预测标志物。以往的研究主要集中在生物标志物方面，如PD-L1和TMB等，但这些标志物仍无法满足临床的精准治疗需求。越来越多的证据表明，精神心理因素在肿瘤发生发展及预后中具有重要的作用。
情绪压力是机体对应激源表现出的一种消极情绪反应，主要表现为抑郁、焦虑等症状。在肿瘤患者中，情绪压力普遍存在，约有33.0%-77.2%的肺癌患者会出现抑郁和/或焦虑症状。持续或反复的情绪压力会激活机体的应激反应，损害免疫功能，促进免疫抑制性肿瘤微环境的形成，并与肿瘤的较差预后相关。近年来的临床前研究证据表明，情绪压力可降低荷瘤小鼠对PD1/PD-L1抑制剂的反应。然而，情绪压力是否影响免疫治疗的疗效，尚缺乏前瞻性临床研究证据支持。
针对这一问题，湘雅二医院肿瘤中心吴芳教授团队开展了一项前瞻性观察性队列研究，旨在评估情绪压力（ED）与晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线免疫治疗疗效的关系。
这项研究纳入了接受PD-1/PD-L1抑制剂作为一线治疗的初治IIIB-IV期NSCLC患者。研究利用了患者健康问卷抑郁量表-9（PHQ-9）及广泛性焦虑障碍量表-7（GAD-7）来评估患者基线和治疗后的抑郁和焦虑症状。根据患者基线是否存在抑郁和/或焦虑症状，将患者分为情绪压力组和无情绪压力组。研究的主要研究终点是无疾病进展生存期（PFS），次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）和生活质量（QoL）。研究结果显示，情绪压力组患者具有更短的PFS、更低的ORR和更高的死亡风险。
该研究共纳入227例患者，大多数患者为男性（92.5%）、IV期（58.1%）、PS评分1分（81.1）、年龄<65岁（56.8%）、吸烟者（87.2%）、肺鳞癌（61.7%）、PD-L1阳性（71.8%）及ICI联合治疗（94.7%）。根据患者基线有无伴随ED状态，分为ED组（n=111）和无ED组（n=116）。根据ED的严重程度，分为轻度ED组（55.9%）和中至重度ED组（44.1%）。根据抑郁和焦虑症状组成，ED组包含仅抑郁（47.8%）、仅焦虑（9.0%）和抑郁合并焦虑症状（43.2%）。ED组中具有更高比例的女性（P = 0.018）及非鳞癌患者（P = 0.004），其它基线特征在ED和无ED组中分布均衡。
此外，研究还探讨了情绪压力的动态变化和潜在的外周血标志物。结果显示，情绪压力的持续存在与更差的治疗效果相关，而情绪压力缓解可能有助于提高治疗效果。另外，血清皮质醇水平与情绪压力状态相关，高水平的血清皮质醇与更差的疗效相关。
这项研究结果表明情绪压力对肺癌患者的免疫治疗疗效具有重要影响。因此，在临床诊疗过程中，应该重视患者的情绪状态，及时进行干预，以提高免疫治疗的疗效。未来，生物-心理因素联合预测模式可能成为肿瘤免疫治疗的新方向，为患者提供更加个性化、精准的治疗方案。
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参考资料：Zeng Y, Hu CH, Li YZ, et al. Association between pretreatment emotional distress and immune checkpoint inhibitor response in non-small-cell lung cancer. Nat Med. Published online May 13, 2024. doi:10.1038/s41591-024-02929-4
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