近日，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心授予了一种新型Nectin-4靶向抗体偶联药物（ADC）9MW2821突破性治疗认定，适用于先前接受过铂类化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
这次认定是迈威生物公司第一个部位特异性偶联的Nectin-4靶向ADC所获得的众多荣誉之一。在2024年，9MW2821还获得了美国FDA的快速通道认定，用于治疗晚期、复发性或转移性食管鳞状细胞癌、复发或转移性宫颈癌以及局部晚期或转移性Nectin-4阳性三阴性乳腺癌（TNBC）。此外，9MW2821还获得了FDA的孤儿药认定，用于治疗食管癌患者，并且获得了中国NMPA的突破性治疗认定。
9MW2821是迈威生物开发的首个进入临床研究的Nectin-4靶向ADC，也是首个在宫颈癌、食管癌和乳腺癌中显示抗肿瘤活性的Nectin-4靶向研究性药物。
9MW2821通过专有的偶联技术和优化的ADC偶联过程，设计用于提供抗体的部位特异性修饰。注射后，9MW2821在细胞膜表面与Nectin-4结合，进入细胞后释放细胞毒性药物，导致细胞死亡。
在2024年ASCO年会上，公布了9MW2821在晚期实体瘤患者中进行的1/2a期剂量递增和扩展试验（NCT05216965）的最新研究结果。符合研究条件的患者年龄在18至80岁之间，已被诊断为局部晚期或转移性实体瘤。其他入组标准包括ECOG体能状态为0或1，器官功能良好，且无失控的糖尿病、活跃的中枢神经系统转移或严重的角膜疾病。
根据研究设计，9MW2821以静脉输注的方式，在每个28天周期的第1天、第8天和第15天，按0.33 mg/kg、1.0 mg/kg、1.25 mg/kg和1.5 mg/kg的递增剂量给药。研究包括患有尿路上皮癌、宫颈癌、食管癌、TNBC及其他Nectin-4阳性实体瘤的患者，这些患者在接受至少一线系统治疗后出现疾病进展。
截至2024年4月1日，共有260名患者入组。1.5 mg/kg组的6名患者中有1名出现了持续超过5天的4级中性粒细胞减少的剂量限制性毒性。未达到最大耐受剂量，1.25 mg/kg被选为推荐的2期剂量（RP2D）以考虑耐受性。在RP2D水平，共有240名患者入组。
在RP2D水平入组并可评估反应的240名患者中，有37名患有尿路上皮癌，53名患有宫颈癌，39名患有食管癌，20名患有TNBC。中位前线治疗次数为2次（范围1-4次）。值得注意的是，所有尿路上皮癌患者、95%的食管癌患者和58%的宫颈癌患者在铂类化疗和检查点抑制剂治疗后进展。
共190名接受1.25 mg/kg或以上剂量的9MW2821并达到肿瘤评估的患者被评估了反应。在这一人群中，客观反应率（ORR）为35.3%，疾病控制率（DCR）为78.4%。
在尿路上皮癌队列中，中位随访时间为10.9个月，ORR为62.2%（95% CI, 44.76%-77.54%），DCR为91.9%（95% CI, 78.09%-98.30%）。中位无进展生存期为8.8个月（95% CI, 3.81-未达到 [NR]），中位总生存期为14.2个月（95% CI, 10.90-NR）。
关于总体安全性，在这一剂量水平中，至少20%和至少5%的患者分别出现了所有等级和3级或更高级别的治疗相关不良事件（TRAEs），包括白细胞减少（50.8%；23.3%）、中性粒细胞减少（46.3%；27.9%）、贫血（43.8%；8.3%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（42.1%；2.9%）、丙氨酸氨基转移酶升高（35.4%；2.1%）、乏力（32.1%；2.9%）、皮疹（30.0%；5.0%）、食欲减退（28.8%；1.3%）、恶心（26.7%；0%）、高血糖（25.4%；2.1%）、血小板减少（24.2%；4.6%）、脱发（24.2%；0%）、感觉减退（22.5%；1.7%）、便秘（21.3%；0%）、呕吐（20.9%；1.3%）、高甘油三酯血症（20.4%；2.1%）和γ-谷氨酰转移酶升高（15.8%；5.4%）。
目前正在进行一项确认性3期试验（NCT06196736），评估单药9MW2821与化疗作为对照药物，在接受过PD-1/PD-L1抑制剂和铂类化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的效果。
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