肿瘤的筛查、诊断和传统治疗的来龙

      对于肿瘤，多数人都免不了“谈癌色变”。都知道肿瘤需要诊断治疗，都大概知道手术、放疗、化疗等传统疗法，甚至对免疫疗法等新兴疗法有所耳闻，但是，很多人都只是耳闻，其中的来龙去脉未曾深入了解。

肿瘤筛查

      肿瘤的诊断通常始于令人担忧的症状，来自医疗检查或筛查中发现的问题。早期肿瘤可能没有躯体症状，随着肿瘤的进展，出现明显的症状时才可能被注意到。不行的是，当出现肿块、出血或疼痛等这些症状时往往意味着恶性肿瘤已经进入了中晚期。

      有效的筛选测试需要简单易行、价格实惠且结果精确，同时还要限制假阳性的数量。肿瘤检测必须在早期阶段进行，且必须是人群中常发的肿瘤。而大多数器官标本不易采集，并且不可重复采集，所以很难检测到恶性细胞或癌前病变细胞，只有一小部分筛查实验能检测出癌前病变细胞。通常在排查了其他可能引起症状的疾病后，才能开始针对肿瘤进行检查。检测方法取决于肿瘤类型。体检、影像、特殊的血液检测或有创检查时都可能发现肿瘤，要确诊肿瘤则需要活检。肿瘤标记物检测可以发现特定肿瘤患者血液中的蛋白质。患者蛋白质水平越高，其肿瘤的活性就越令人担忧。一小部分肿瘤标记物检测足以用来筛查肿瘤，如用甲胎蛋白（AFP）来检测肝癌。然而，肿瘤标记物目前还是主要用于检测肿瘤是否复发。

肿瘤诊断

      要想治疗效果好，就要早发现，早治疗，好的诊断方法就显得非常重要。按照检测样本不同，肿瘤分子诊断分为传统的“组织活检”和新型的“液体活检”。

      组织活检，就是需要通过手术或者穿刺获取肿瘤最有代表性部位的组织作为检测样本，这种获取组织样本的方法给患者带来很大痛苦，有些患者的情况已经不适合组织活检，有些肿瘤在受到手术扰动后，存在加速转移的风险。取样不易，也导致不能多次取样进行动态检测。在这样的背景下，液体活检的出现让市场看到了曙光。液体活检通过抽取患者血液，以血液中循环肿瘤细胞(CTCs)或循环肿瘤DNA(ctDNA)为样本的无创检测技术(广义还包括尿液、脑脊液等，对游离RNA以及外泌体的检测)。肿瘤细胞凋亡/坏死后释放到血液中的游离DNA片段，被称为ctDNA，通过基因测序来检测ctDNA进行肿瘤的靶向用药检测、疗效监测、耐药突变检测。

      近年来，基于生物标志物的分子靶向药物在临床上不断取得成功，肿瘤精准医学越来越振奋人心。肿瘤靶向治疗的兴起增加了对分子诊断的需求。随着高通量测序技术（NGS）的发展，分子诊断在临床中的应用越来越普遍。基于NGS技术的发展，临床中成功地引进了全面的分子分析技术。NGS显著提高了测序的通量，能够在高成本效益的情况下确定不同分子的变异情况，使快速获取患者DNA信息成为了可能。在过去的5到10年中，测序成本呈指数趋势下降，使得NGS能够越来越多的应用到临床中。而作为一种与靶向药物相关联的体外诊断技术，“伴随诊断”则主要通过检测人体内蛋白、突变基因的表达水平，在不同类型的疾病人群中筛选出最佳用药人群，有针对性地进行个体化医疗。随着诊断和制药两大领域在专业知识和技术上的紧密合作，“伴随诊断”和靶向治疗已成为实现精准医疗最重要的两大工具。

肿瘤传统治疗

      一旦被确诊为肿瘤，患者和他们的家庭就被投入到一个充满荆棘的世界，要做出复杂的治疗决定。治疗肿瘤有两个主要目标：根治性治疗以延长寿命，或者姑息疗法以减轻痛苦。

      肿瘤是由肿瘤细胞聚集而成的，因此根除肿瘤需要用各种各样的治疗方案。要说明的一点是，肿瘤的临床治愈是指检测不到肿瘤存在的证据，而不是消除每一个肿瘤细胞。肿瘤医生希望吧肿瘤细胞的数量降至微不足道的程度，即在患者接下来的生活中不会造成任何明显的症状或问题，即在患者接下来的生活中不会造成任何明显的症状或问题。肿瘤治疗是一种微妙的平衡，在消除肿瘤的同时还需要同时限制对患者的损伤。

      肿瘤的治疗分为局部治疗和全身治疗。外科切除术是治疗局限性肿瘤最有效的方法，也是消除实体瘤的首选方案。数数的目的是切除整个肿瘤，这通常要去除周围边缘的健康组织。如果肿瘤生长缓慢，局限于单一器官，不影响任何重要器官便可将其切除，这就是最成功的手术切除。手术风险包括手术过程或麻醉时出现的小概率死亡、感染、短期或长期的残疾和毁容。患者在手术前后通常基于放疗和（或）化疗。

      放射治疗是针对肿瘤部位给予规定剂量的电离辐射。电离辐射将能量传递到细胞，导致DNA双链断裂，促使细胞程序性死亡和（或）组织其泛指扩散。处于活跃分裂期的肿瘤细胞对放射线的敏感性最强。要杀灭静止期细胞则需要更强的放射剂量。放射治疗的有效性很大程度上取决于肿瘤的类型及其对辐射的敏感性，一个大剂量的辐射比多个小剂量辐射更加有效，但是大剂量对正常组织的杜甫作用也更大。辐射的副作用取决于被辐射的组织部位，远期副作用可能在治疗结束几个月或者几年后出现。

      化疗是杀灭全身肿瘤细胞的系统性治疗。化疗能破坏分裂活跃的细胞，但对不分裂的细胞效果要差些。化疗可以只用一种药物，但常采用联合用药的方法。化疗方案取决于肿瘤性质，疗程总数取决于治疗的目标以及药物的有效性和毒性。因为毒性会累积，患者不可能无限期地进行化疗，大多数化疗药物治疗的疾病有限，并存在个体差异性或耐受性，这些问题的原理尚不清楚。而新兴的药物基因组学能更好地预测个体的代谢反应及严重的副作用的潜在风险，因此拥有广阔的前景。

      肿瘤的传统治疗发展至今，在肿瘤治疗领域仍然有不可替代的作用。但是必须面对的是这些传统疗法或复发风险较大或存在较为严重的毒副作用。随着医疗科技的发展，精准医疗的兴起，基因治疗、免疫治疗、靶向治疗逐步走入人们的视野，相信人们对抗肿瘤会更有底气。

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