癌症化疗

六种铂类化疗药的对比

一代顺铂,二代卡铂、奈达铂、环铂,三代奥沙利铂、洛铂,6种铂类药物用法和注意事项对比,或许对患者有帮助。

一、顺铂(DDP)

有人说,顺铂是化疗药物中高效高毒的典范,地位位居化疗药物第一位。顺铂是多种实体瘤的一线用药,可作为放疗增敏剂。疗效可观,抗癌谱广。EP方案为治疗SCLC或NSCLC一线方案,IMP方案或NVB等方案为目前NSCLC常用方案,以DDP为主的联合化疗为晚期卵巢癌、骨肉瘤、神经母细胞瘤,DDP与ADM、CTX等联用对头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等有效。

1.用法和用量

(1)静脉用药

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20~30mg/m2,溶于200~500mLNS,1天1次,3~5天一个周期,可重复3~4周期或30mg/m2,每日1次,连用3天,重复3~4周期,需适量水化利尿。

关于大剂量顺铂的施予可以看这篇:大剂量顺铂化疗的水化和注意事项。

(2)胸腹腔注射

1次30~60mg,7~10天重复1次。治疗过程中注意血钾、血镁变化,必要时需纠正低钾、低镁。

2.不良反应

(1)最严重是肾毒性,表现为用药后1~2周出现肾小管损伤、血尿、血肌酐升高。每日>90mg/m2需警惕,除了水化暂无与其他预防手段。

(2)严重的消化道反应:用药后1~2小时可发生急性呕吐,持续1周,需用强效止吐剂,如何止吐可以看这篇:手把手教你化疗药引起的呕吐如何止。

(3)耳毒性:与用药总量有关,表现为耳鸣、耳聋、不可逆的高频听力丧失。中耳炎患者禁用顺铂。与氨基糖甙类抗生素(链霉素、庆大霉素等)合用,可产生致命性肾衰,并致耳聋。

(4)骨髓抑制较轻:剂量≥120mg/m2发生率可达40%,亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性重叠,白细胞<3.5×109/L、血小板<75×109/L需谨慎。

二、卡铂(CBP)

第二代铂类抗肿瘤药。广谱,主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等,也可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤、子宫内膜癌等。与顺铂有不完全交叉耐药,既往用顺铂无效的患者,改用卡铂仍有可能取得疗效。

卡铂无明显肾毒性,但治疗前肾功能状况却能显著影响卡铂所致血小板减少的程度,治疗前肾小球滤过率(GFR)低下者血小板减少较普遍,因此研究者曾推荐按照GFR调整卡铂剂量,争取最大疗效、避免不可耐受的毒性。

1.按AUC给药的计算方法

确定以下条件:性别、年龄(岁)、体重(Kg)、肌酐清除率(mL/min)、AUC。

AUC(mg/mL/min)取值:常取5~7,5更常用。

肌酐清除率检测复杂,不常进行,可通过血清肌酐(μmol/L)来计算肌酐清除率,男女计算方法不同

男性肌酐清除率=【(140-年龄)×体重×1.23】÷血清肌酐

女性肌酐清除率=男性肌酐清除率×0.85

将以上值代入下面的Calvert公式

卡铂剂量(mg)=所设定的AUC(mg/mL/min)×【肌酐清除率(mL/min)+25】

2.不良反应

在体内存留时间比顺铂短,因而消化道毒性低于顺铂、肾毒性轻微且不常见、耳毒性和神经毒性罕见;但骨髓抑制比顺铂强,有剂量限制性。治疗前不需水化,但同时应用氨基糖甙类会增加肾毒性和耳毒性。

血小板减少严重,最低点出现在2~3周,恢复在治疗后第4周。恶心、呕吐常见,一般于治疗后6~12小时出现,24小时内消失。

3.注意事项

卡铂与铝可起反应,应避免与铝制品接触,配制药液及输液时应避免接触铝制品,患者的餐具也不要用铝制品。卡铂易溶于水,对光敏感,易分解,注意避光。

三、环硫铂(SHP)

二代铂类药,作用与顺铂相似,主要用于泌尿生殖系统恶性肿瘤如睾丸癌、卵巢癌、头颈部癌、肺癌、膀胱癌、前列腺癌等,骨髓抑制较顺铂重。

四、奈达铂

日本生产的二代铂类药,主要用于食管癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌。在亚洲应用广泛,而在欧美应用很少。

广谱性不如顺铂,疗效也未超过顺铂。消化道反应没有顺铂强烈,但骨髓抑制比顺铂严重,尤其是是血小板降低、白细胞下降得厉害。但其胃肠道和肾毒性较小,可以用于DDP不能耐受的老年患者。

用法用量100mg/m2溶于300mL以上NS,静滴1小时以上,用完后补液1000mL以上,每4周1次,共用4个周期。

虽然部分国内说明书上写着可以用GS也可以用NS,但是临床一般用NS。国外说明书上写:配制时不宜使用氨基酸输液、PH<5酸性输液(如电解质补液、5%NS、GNS),否则可能会分解。

五、草酸铂/奥沙利铂(L-OHP)

第三代铂类抗肿瘤药。与顺铂无交叉耐药,主要用于结直肠癌晚期一二线治疗和术后辅助治疗,也应用于卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤等。

1.用法用量

130mg/m2溶于500mL5%GS,静滴2小时,3周重复或100mg/m2,2周重复。

2.不良反应

少而轻,与5-FU联用时,毒副作用增强。

(1)末梢神经炎:发生率82%,有时可伴有口腔周围、上呼吸道、上消化道的痉挛及感觉障碍,可自行恢复而无后遗症。可因感冒而激发或加重。累积剂量>800mg/m2时,可能有永久性感觉异常和功能障碍。化疗期间禁用冷水洗脸刷牙、禁冷饮食,在用药中、后要适当保温,防止发生外周神经毒性反应。

(2)消化道毒性:发生率64.9%,可预防性给予治疗性止吐药。

(3)骨髓抑制偶尔可达3~4级。

3.注意事项

禁止用NS和碱性溶液配制。避光。避免接触铝制品(同卡铂)。

六、洛 铂

第三代铂类抗肿瘤药。德国原研的,主要用于治疗乳腺癌、小细胞肺癌、慢性粒细胞白血病。

使用前用5mL注射用水溶解,静脉注射按体表面积一次50mg/m2,再次使用时应待血液毒性或其他临床副作用完全恢复,推荐的应用间歇期为3周。

不良反应:骨髓抑制明显,血小板减少最为强烈,常发生在治疗后2周开始,下降后1周恢复到100000/mm3,血象改变呈可逆性,但继发的副作用如血小板减少引起出血、白细胞减少引起感染风险高。


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