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科学家深入剖析滤泡性淋巴瘤的发病机理

滤泡淋巴瘤(Follicular lymphoma,FL)是第二大常见的非霍奇金淋巴瘤,其是一种难以治愈的B细胞疾病,然而目前在很多患者中,由于疾病不会表现出任何症状,因此患者在诊断后其寿命往往会延长到10年以上;但在一小部分患者中往往会发生组织学的转化以及恶性淋巴瘤的早期进展,而这就会潜在增加患者过早死亡的风险,发生组织学的转化就是快速生长的细胞远远超过小型生长缓慢的细胞。

来自加拿大的研究人员调查了隐藏在滤泡淋巴瘤背后的组织转化和疾病进展分子事件,结果表明,不同的进化轨迹和突变特性会带来两种不同的临床指标。

利用全基因组测序技术,研究者分析了肿瘤组织的基因组序列并且将其同来自41名患者的正常样本进行匹配,通过临床指标对其进行分类:1)能够表现出组织学转化的患者;2)开始进行治疗的2.5年内经历肿瘤进展的患者(无组织学转化的证据);3)诊断后5年时间未发生组织学转化和进展的患者;此外,研究者还对277名患者组成的群组进行研究,对滤泡淋巴瘤相关的基因进行靶向性筛选来调查分散的遗传学事件,这些遗传学事件能够驱动疾病组织学转化和早期的进展。

研究者表示,相比发生转化而言,肿瘤往往会以不同方式来发生早期进化,在两个时间点对突变进行评估并且追踪疗法的进行,组成大部分恶性肿瘤的细胞或克隆在诊断时就会变得非常罕见;相比较而言,对于早期进行性疾病而言,克隆的构型会同疾病复发诊断在时间上类似,这或许就表明,被诊断的肿瘤或许已经含有某些特性,其能够对疗法产生耐受性;对大量群体进行研究后研究者还发现,关键基因和生物学过程或许和肿瘤的组织转化以及进展直接相关。

相关研究结果为科学家们后期开发新型的预后分析方法以及潜在的策略来监测并且治疗滤泡淋巴瘤或提供了一定的研究基础和线索。


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