白血病

靶向白血病干细胞才是治疗白血病的关键

罗切斯特大学医学中心的研究人员最近发表了一项研究成果,他们证明了为何白血病如此难以治疗,并且提示目前的药物开发方法应当进行调整靶向更多基因或信号通路。

研究人员解释道,现在一些治疗急性白血病的新药攻击白血病细胞表达的一些特定蛋白,但是他们发现随着疾病进展,白血病干细胞(白血病的根源)会出现变化,经常表达一些在癌症初期并未出现的其他蛋白,或者在癌症复发阶段关闭一些基因的表达。

相关研究结果发表在国际学术期刊Blood上。这项研究首次在一个较长的时间段内检测了白血病干细胞如何变化,并首次在对应不同时间节点的样品中同时分析了一些已知的生物标记物。

“虽然过去几年里科学家们作出了许多努力,开发新药来靶向CD33,CD123以及CD47等表达在急性白血病细胞上的蛋白,但是该研究仍然给未来的治疗开发提了一个醒。目前下一代免疫治疗也只是靶向一些特定的蛋白。但是为了实现对疾病的长期缓解甚至治愈,我们的研究发现认为现在的药物开发方向存在问题。”文章作者这样说道。

急性髓系白血病是最难治的恶性血液疾病,并且如果在初次治疗之后出现复发病人的预后并不乐观,而且这种疾病经常出现复发。

上世纪90年代中期科学家们发现了与急性白血病有关的一小群白血病干细胞。了解到这些干细胞的存在帮助研究人员理解了为何化疗很难完全治愈白血病。他们发现相比于其他癌细胞和正常细胞来说,白血病干细胞有不同的特性,并且可以长期处于休眠状态。白血病干细胞在每个病人身上的表现也不尽相同。

但是很少有科学家使用病人的白血病细胞仔细研究疾病发展的不同时间节点发生的变化。领导该研究的研究人员在病人诊断初期,治疗过程中收集了白血病干细胞样本,如果病人出现复发再次进行收集。研究人员使用了一种将干细胞群体进行分离的方法,然后进行分析。随后他们对比了许多蛋白标记物的表达变化,寻找了白血病干细胞扩张数量的迹象。

这些新发表的数据来自25名病人,数据表明在诊断和复发时期白血病干细胞池增加了9到90倍。干细胞池的扩张可能导致疾病抵抗治疗,因此科学家更加理解了为何这种疾病复发之后病人几乎无法继续生存。

这项研究表明未来应该寻找与干细胞扩张有关的信号通路,达到减少白血病干细胞数目治疗这种疾病的目的。


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