卡瑞利珠单抗最常见的副作用——反应性皮肤血管增生症，怎么处理？

卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）进医保已经是板上钉钉的事，而且将降价80%，并且4个适应症（肺癌、肝癌、食管癌、霍奇金淋巴瘤）一起进医保，这预示着卡瑞利珠单抗将成为最常用的PD-1免疫治疗药。这对肿瘤病人来说是天大的好事，不过我们也要关注卡瑞利珠单抗的副作用，尤其是它最常见的副作用——反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）。

反应性毛细血管增生症不是血管瘤

根据曲文书等人对于17项卡瑞利珠单抗治疗肿瘤的临床研究进行汇总分析，反应性皮肤毛细血管增生症的发生率达到78.8%，是卡瑞利珠单抗最常见的副作用。

由于外形相像，很多人容易把这种副作用当成血管瘤。其实两者完全不是一回事。毛细血管瘤属于先天性血管发育畸形，而反应性皮肤血管增生症则是典型的由PD-1抑制剂等用药导致的皮肤免疫相关不良反应。

反应性皮肤毛细血管增生症主要发生在头面部和躯干的体表皮肤，口腔、鼻腔或眼睑极少见，迄今还没有发现出现在呼吸道和消化道粘膜的情况。

按形态可分为“红痣型”、“珍珠型”、“桑椹型”、“斑片型”和“瘤样型”5 种类型， 以“红痣型”和“珍珠型”最为多见。在同一患者身上， 可以见到多种形态的反应性皮肤血管增生症。

大多数患者的反应性皮肤血管增生症在首次用药后第一个周期内出现，随着用药频次的增加，结节可增大、增多，范围逐渐扩大。

出现RCCEP预示疗效好？

反应性皮肤血管增生症不仅影响美观，而且容易破损出血，比较难止血，给病人带来了不小的麻烦。但是出现反应性皮肤血管增生症并不是坏事，因为它和卡瑞利珠单抗的疗效相关。

在2019年的世界肺癌大会上，周彩存教授公布了卡瑞利珠单抗联合化疗对比单纯化疗一线治疗驱动基因阴性的晚期非鳞非小细胞肺癌患者的III期临床试验结果。其中有一组分析非常引人注意：

出现反应性皮肤血管增生症的患者，中位无进展生存期是15.2个月，客观缓解率为69.2%，而没有出现这个副作用的患者，中位无进展生存期只有6.0个月，客观缓解率仅为28.3%，相差很大。

这说明，反应性皮肤血管增生症这个副作用的出现，和卡瑞利珠单抗的疗效成正相关。从总体上来说，出现这个副作用的患者，疗效比没出现的患者更好。

出现RCCEP怎么处理？

对于反应性皮肤血管增生症，患者和家属不需要太过担心。

首先，卡瑞利珠单抗引起的反应性皮肤血管增生症绝大多数为1～2级，大多数情况下不需要停药和特殊处理，随着治疗的继续，患者会逐渐适应，结节可自行缩小甚至消退。

其次，卡瑞利珠单抗治疗结束后1~2个月，反应性皮肤血管增生症会自行消退。

如果反应性皮肤血管增生症的结节比较大而且有破溃出血，可以局部使用云南白药粉、凝血酶冻干粉以及创可贴等止血，必要时外涂抗生素软膏以预防感染；少数患者可以采取小手术切除或激光治疗。

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