食道癌

实锤!科学家发现人参皂苷Rg5对食管癌的抗癌作用及抗癌机制

人参皂苷是目前在抗癌领域广泛使用的一种植物药成分,人参皂苷的种类非常多,常用的有:Rh2Rg3、Rg5、Rk2、Rh3、aPPD等。许多科学家对人参皂苷Rg5的抗癌作用进行了研究,发现人参皂苷Rg5对宫颈癌、乳腺癌、肝癌等都有显著的抗癌作用。另外,有研究还发现人参皂苷Rg5能明显减轻化疗药顺铂对肾脏的损害,保护肾脏。并且,人参皂苷Rg5还被发现具有提高免疫力和保护心脏的作用。

实锤!科学家发现人参皂苷Rg5对食管癌的抗癌作用及抗癌机制

人参皂苷Rg5的化学结构

食管癌的治疗急需新药

在人参皂苷Rg5的抗癌研究中,对食管癌的研究比较少。食管癌是一种恶性程度非常高的癌症,在我国十大高发癌症之列。食管癌中鳞状细胞癌占90%以上,其次是腺癌。由于食管癌没有明显的早期症状,很多患者被发现时已经是进入晚期。

目前食管癌的治疗方法主要是手术、放疗、化疗和靶向治疗。手术切除仍是主要治疗方法,手术治疗主要受局部复发和转移以及术后患者免疫力下降的限制。局部放疗是局部进展患者的最佳治疗选择之一。放疗与化疗相结合,成为不能手术的食管癌患者的最常用治疗方案。

从整体上来说,目前食管癌的治疗效果不佳,5年总生存率不到30%。开发治疗食管癌的新药,一直是抗癌研究的重点领域。

那么人参皂苷Rg5对治疗食管癌有帮助吗?最新的研究发现,人参皂苷Rg5对食管癌细胞具有显著的抗癌作用,并且科学家找到了人参皂苷Rg5对食管癌的抗癌机制,这对食管癌新药的研发具有重要意义。

实锤!科学家发现人参皂苷Rg5对食管癌的抗癌作用及抗癌机制

人参皂苷Rg5对食管癌的抗癌作用

这项研究发现,人参皂苷Rg5食管癌细胞具有两种抗癌功效。

1、人参皂苷Rg5抑制食管癌细胞增殖

研究发现,人参皂苷Rg5可以显著抑制食管癌细胞的生长和增殖,并且这种抑制作用和人参皂苷Rg5的剂量有关,剂量越高,抑制作用越强。

2、人参皂苷Rg5诱导食管癌细胞凋亡

凋亡,又叫程序性细胞死亡,对于消除癌细胞非常重要。研究结果表明,人参皂苷Rg5能显著促进食管癌细胞凋亡,导致癌细胞数量减少。同样,人参皂苷Rg5诱导食管癌凋亡的能力和剂量有关,剂量越高,诱导凋亡能力越强。

实锤!科学家发现人参皂苷Rg5对食管癌的抗癌作用及抗癌机制

人参皂苷Rg5对食管癌的抗癌机制

这项研究不仅发现了人参皂苷Rg5对食管癌的显著抗癌功效,而且找到了人参皂苷Rg5的抗癌机制。研究表明,人参皂苷Rg5是通过以下三种途径诱导食管癌细胞凋亡的。

1、人参皂苷Rg5诱导胱天蛋白酶-8和-9裂解以及Akt磷酸化

通过蛋白质印迹分析了特定的胱天蛋白酶的激活,包括胱天蛋白酶-8和-9,以及下游效应子胱天蛋白酶-3。结果表明,人参皂苷Rg5处理后,裂解的胱天蛋白酶-3,-8和-9的水平呈剂量依赖性增加。另外,PARP的蛋白水解切割增加。还测量了促凋亡蛋白Bax和抗凋亡蛋白Bcl-2的水平。结果表明,人参皂苷Rg5处理后Bcl-2 / Bax表达比例降低。PI3K / Akt信号传导途径被认为是重要的上游凋亡途径。因此,本研究也对此进行了研究。蛋白质印迹分析表明,用人参皂苷Rg5(5、10和20 µM)处理的Eca-109细胞显示出p-Akt表达的显着抑制。据推测,Rg5促进凋亡可能与PI3K / Akt通路的下调有关。

2、人参皂苷Rg5降低食管癌细胞的线粒体跨膜电位

线粒体跨膜电位的降低在细胞凋亡过程中起重要作用。罗丹明123是一种可以穿过活细胞膜的亲脂性阳离子荧光探针。罗丹明123由于电吸附而带正电荷,可用于特异性标记线粒体。在本研究中,结果显示,用不同浓度的人参皂苷Rg5处理后,食管癌细胞的线粒体跨膜电位显着降低。

3、人参皂甙Rg5增加食管癌细胞中的细胞质钙水平

作为主要的细胞内信使,钙参与调节多种类型的细胞和组织的生理活性。荧光探针Fluo-3 / AM进入细胞并在488 nm的激发波长下产生荧光,其强度与细胞内游离钙离子的浓度成正比。目前的研究结果表明,人参皂苷Rg5处理24小时后,与对照组相比,食管癌细胞的细胞质钙水平以剂量依赖性方式显着增加。

实锤!科学家发现人参皂苷Rg5对食管癌的抗癌作用及抗癌机制

这项研究既发现了人参皂苷Rg5的抗癌作用,更重要的是,找到了Rg5抗癌机制,有利于推动人参皂苷Rg5成为一种型的抗食管癌药物。

值得一提的是,目前人参皂苷Rg5已经被研发成抗癌产品,用于癌症辅助治疗了。加拿大某品牌的人参皂苷产品,含有多种人参皂苷成分,其中包括人参皂苷Rg5。该产品已经进口国内,在癌症病人中获得了良好的口碑。

 

参考资料:

Daoming Zhang ,Aifu Wang,Jueping Feng,Qi Zhang,Linlin Liu,Hui Ren,人参皂苷Rg5通过磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B信号传导途径诱导人食道癌细胞凋亡,分子医学报告,2019,19(5):4019-4026


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