抗癌药

O药、K药、信迪利单抗……PD-1免疫治疗药的这些副作用可导致死亡

到2018年底,国内已经有4种PD-1免疫治疗药获批上市了,包括2种进口药——O药和K药,以及2种国产药——特瑞普利单抗和信迪利单抗。随着这些抗癌药的上市,免疫治疗逐渐在国内推广,使用免疫治疗药的癌症病人会越来越多。

致死性副作用有哪些?

PD-1免疫治疗药疗效突出,这是公认的事实,但是很多人不知道的是,这些药的副作用也不小,有些严重的副作用,甚至能导致死亡。

与化疗药和靶向药相比,PD-1免疫治疗药更容易引发与免疫相关的副作用,因为它们容易导致重要器官出现免疫性炎症,这常常是很严重的副作用。这些免疫性炎症包括:

免疫性肠炎、免疫性肝炎、免疫性肺炎、免疫性心肌炎、免疫性肾炎、免疫性垂体炎、免疫性肌炎、免疫性神经系统炎症(主要是免疫性脑炎和重症肌无力)等。

根据欧美国家在过去三四年里的统计,按照累计报道的死亡人数排序,下面5种免疫性炎症导致的死亡人数最多:免疫性肠炎、免疫性肝炎、免疫性肺炎、免疫性心肌炎、免疫性神经系统炎症。根据不完全统计,过去三四年这5种副作用导致的死亡人数都各自达到了数百人。

这些副作用的发生率有多高?

虽然这些严重的副作用能导致死亡,但是好在它们的发生率不高。

有一项研究汇总了国际7家中心3545名接受癌症免疫药物治疗的病友的数据,其中上述致死性副作用总的发生率为0.59%,也就是说一千个接受肿瘤免疫检查点抑制剂治疗的病友中,会有个位数的致死性案例发生。

在所有致死性副作用中,心肌炎是病死率最高的一种。柳叶刀上的一篇研究提示:PD-1抗体单药使用导致的免疫性心脏炎症发生率约为万分之六;而PD-1抗体和CTLA-4抗体联合使用,这一比例将上升到千分之三左右,一旦发生严重的心肌炎,病死率接近50%。

癌症免疫治疗如何预防致死性副作用

有研究发现,癌症免疫治疗药物引发的这些致死性副作用,一般都发生在用药后较短的时间内。大规模汇总分析提示:从打第一针到开始出现致死性副作用相关的症状,中位时间为15~40天;从出现相关症状到患者死亡,中位时间为32天。

也就是说,大多数病友如果用药三四个月后还没啥问题,应该基本是安全了。但是,也有例外情况。

应对这些致死性副作用的关键,就是在症状出现的早期,就快速而准确地诊断出来,并且及时进行治疗。

所以,使用肿瘤免疫治疗药后,一旦出现一些普通的、常见的副作用,比如皮疹、甲亢、甲减等,就要格外注意观察和排除,是不是还有其他复杂的、可能致命的副作用。一般来说,副作用是全身多器官累及的。一个地方出了毛病,很可能其他地方也会出点问题,因此一定要小心谨慎。


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