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为什么肺癌复发?小细胞肺癌成功治疗后仍然复发,科学家找到原因

肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症。在肺癌中,小细胞肺癌的治疗难度更大,因为它非常容易转移和复发。

最近,来自奥地利维也纳医科大学的研究人员发现了一个生物学解释,说明为什么患有小细胞肺癌的患者在成功治疗12个月后仍然复发。他们发现对化疗耐药的复合物是由先前对治疗敏感的循环肿瘤细胞发展而来的。

这项研究成果发现在《科学报告》杂志上。

为什么肺癌复发?小细胞肺癌成功治疗后仍然复发,科学家找到原因

小细胞肺癌扩散迅速

作为新研究对象的小细胞肺癌(SCLC)是一种通常迅速扩散的癌症,占所有肺癌的10-15%。

研究人员指出,被诊断患有SCLC的患者中的“绝大多数”是由数十年来吸烟者吸烟所致。

他们解释说,在大多数情况下,当患者首先出现SCLC时,肿瘤是侵袭性的,已经扩散,这意味着手术不再是一种选择。

不幸的是,经过一年的化学疗法和放射治疗的成功应答,晚期小细胞肺癌患者通常会复发肿瘤,抵抗进一步的化疗。

此后,预后很差,患者通常活不过几个月。

高度抵抗“肿瘤球”

以前,虽然复发是由于对化疗产生耐药性的肿瘤所致,但没有明确的生物学解释。

现在,新的研究表明,化疗耐药的机制是循环肿瘤细胞形成高度抗性复合物。

维也纳医科大学外科系的Gerhard Hamilton博士解释说:“循环中的肿瘤细胞会聚集起来,以保护自己免受化疗的影响 – 就像是一圈被覆盖的货车 – 从而阻止任何活性物质进入。

Hamilton博士及其同事称之为“肿瘤球”的多细胞聚集体包含“数十万个细胞”,直径可达2毫米。

肿瘤球体对化疗药物的耐药性可能比首次肿瘤高8倍。

“独特的肿瘤模型”

研究人员提出了肿瘤球体化疗耐药性增加的三个原因。

首先,由于复合体的性质,许多肿瘤细胞不易获得。其次,总量中的氧气不足,即条件是“缺氧”。

作者认为肿瘤球对化疗耐药性增强的第三个原因是它们在细胞周期的生长阶段中具有小得多的细胞百分比,或者具有较小的“生长分数”。

研究人员指出,这项研究是可能的,因为他们能够开发七种不同的循环肿瘤细胞系来产生大量所需的细胞。这从来没有做过。细胞系源自维也纳晚期SCLC患者的血液样本。

作者指出,在其他类型的肿瘤中也发现了类似的肿瘤球。

“由于形成大团簇,通用的化学耐药性可能不仅限于小细胞肺癌,还可能发生在其他相关肿瘤,如胶质母细胞瘤和神经外胚层肿瘤中。

他们认为,“SCLC似乎是一个独特的肿瘤模型”,用于研究循环肿瘤细胞,转移和耐药性之间的关系。

 

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