非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种恶性血液病，由B细胞或T细胞异常增殖引起。目前，常用的治疗方法包括化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗，但是对于复发或难治性的非霍奇金淋巴瘤，效果并不理想，且有较高的毒副作用。因此，寻找更有效、更安全的治疗方法是迫切的需求。
CAR-T细胞治疗是一种新型的免疫治疗，通过基因工程技术，将人工合成的嵌合抗原受体（CAR）导入患者自身的T细胞，使其能够识别并杀死肿瘤细胞。目前，已有两种针对CD19阳性的B细胞NHL的CAR-T细胞治疗获得美国FDA的批准，分别是tisagenlecleucel（Kymriah）和axicabtagene ciloleucel（Yescarta）。然而，这两种CAR-T细胞治疗也存在一些局限性，如使用病毒载体导致的安全性问题、CAR的随机整合导致的异质性问题、PD-1的表达导致的免疫耐受问题等。
为了克服这些问题，邦耀生物公司开发了一种基于CRISPR技术的非病毒性PD-1位点特异性整合的CD19靶向的CAR-T细胞治疗，简称BRL-201。CRISPR技术是一种基因编辑技术，可以精确地在基因组上进行切割和修复。BRL-201利用CRISPR技术，将CAR序列精确地整合到PD-1的位点上，从而实现了CAR-T细胞的同质化和PD-1的敲除，提高了CAR-T细胞的活性和持久性。
BRL-201的安全性和有效性已经在一项首次人体临床试验（NCT04213469）中得到了验证。该试验是一项I期剂量递增和扩展试验，招募了21例复发或难治性的非霍奇金淋巴瘤患者，分别接受了不同剂量的BRL-201细胞输注。结果显示，BRL-201细胞输注后，所有患者都出现了肿瘤反应，其中85.7%达到了完全缓解（CR），14.3%达到了部分缓解（PR）。在中位随访29个月的时间内，7例CR患者仍然保持着反应。此外，BRL-201细胞输注后，没有出现剂量限制性的毒性（DLT），也没有出现3级以上的细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。最常见的不良反应是血液系统的抑制，但大多数情况下可以自行恢复或通过支持性治疗缓解。
BRL-201是一种创新的CAR-T细胞治疗，为复发或难治性的非霍奇金淋巴瘤患者提供了一种新的治疗选择。目前，BRL-201的安全性和有效性正在一项更大规模、多中心的I/II期临床试验（NCT05741359）中进一步评估。希望BRL-201能够为非霍奇金淋巴瘤患者带来更好的预后和生活质量。
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