胰腺癌

胰腺癌有靶向药可用了!最新临床数据公布:奥拉帕利对胰腺癌疗效显著!

近日,美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上传出一个重大好消息:靶向药奥拉帕利针对胰腺癌的3期临床试验取得成功!

在该临床试验中,奥拉帕利被用于携带遗传性BRCA基因突变的胰腺癌患者的一线含铂化疗的维持治疗,结果患者的中位无进展生存期几乎延长了一倍!对照组是3.8个月,而奥拉帕利组达到了7.4个月。这表明奥拉帕利对胰腺癌具有显著的疗效。

奥拉帕利不仅仅治疗卵巢癌

提起奥拉帕利,很多人都知道这是一个非常热门的治疗卵巢癌的靶向药。奥拉帕利,商品名:利普卓,2018年8月在中国获批上市,成为国内30年来第一个卵巢癌靶向药。

奥拉帕利对晚期卵巢癌的疗效非常明显,据2018年10月欧洲肿瘤医学协会会议(ESMO)公布的临床试验结果,携带BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者,在手术和化疗后使用奥拉帕利治疗,中位无进展生存期已经超过了53个月!也就是说,到53个月时,有超过一半的患者没有复发。

事实上,奥拉帕利不仅对晚期卵巢癌疗效显著,还可以治疗乳腺癌。

2018年初,奥拉帕利在美国获批上市,就是用于治疗携带遗传性BRCA基因突变的乳腺癌。

现在,奥拉帕利又被证明对胰腺癌也有效,为什么奥拉帕利会对卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌都有疗效呢?关键就在于BRCA基因突变。

遗传性BRCA基因突变,患癌风险大增

说到BRCA基因突变,那就不得不提一个名人——好莱坞著名影星安吉丽娜·朱莉。她就是BRCA基因突变携带者,而且她母亲也携带该基因突变,这是典型的遗传性BRCA基因突变。为了降低自己患癌的风险,她在不到40岁的时候就预防性切除了双侧乳腺和卵巢。

遗传性BRCA基因突变(包括BRCA1和BRCA2,合称BRCA1/2),也叫胚系BRCA基因突变,是指患者从父母那里遗传了BRCA基因突变。携带了这种遗传突变的人,患癌概率会显著增加,最大的风险,是女性的乳腺癌和卵巢癌;患胰腺癌的风险,也会达到正常人的3倍以上。

因此,在乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌患者中,有相当一部分人是携带遗传性BRCA基因突变的。

但是有一种靶向药,偏偏就对携带BRCA基因突变的癌症疗效特别好,这就是PARP抑制剂。

奥拉帕利,专克BRCA基因突变癌症

PARP抑制剂,就是抑制PARP蛋白功能的靶向药物。目前国际上已经上市的PARP抑制剂包括奥拉帕利、尼拉帕利、芦卡帕利等,后两个在国内还没有上市。

当PARP抑制剂作用于发生BRCA基因突变的癌细胞时,由于“合成致死”的原理,会导致癌细胞快速死亡,从而产生显著的抗癌作用。

大量的临床试验数据已经证实了PARP抑制剂对BRCA基因突变癌症的克制作用,使用PARP抑制剂治疗效果最好的人群,就是携带BRCA基因突变的患者。

BRCA基因突变广泛存在于多种癌症,包括乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、输卵管癌,肺癌等。在一个2期临床试验中,奥拉帕利对近90%携带BRCA突变的前列腺癌都有效。

另一方面,没有携带BRCA基因突变也能从PARP抑制剂获得疗效。比如奥拉帕利、尼拉帕利,对没有BRCA基因突变的晚期卵巢癌也有疗效。

胰腺癌是一种恶性程度非常高、治疗难度极大的癌症,一直缺乏有效的靶向药,现在奥拉帕利为胰腺癌的靶向治疗撕开了一个缺口,未来将会有更多的PARP抑制剂用于胰腺癌的靶向治疗,为胰腺癌病人的治疗带来更大的希望。


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