一定要警惕！PD-1免疫治疗药在下午4点半后注射，死亡风险翻倍！

药物每天的使用时间会不会影响疗效？会！而且是大有影响。比如吃降压药，研究发现，在晚上睡觉前吃降压药，比早上起床后吃降压药，效果更好，能多降低56%的心血管疾病死亡风险。抗癌药同样如此，研究表明，胶质母细胞瘤患者使用替莫唑胺治疗，早上服药的病人比晚上服药的病人，中位总生存期长3~4个月。

而最新发表的研究发现，肿瘤病人PD-1免疫治疗，同样存在用药时间影响疗效的现象。PD-1免疫治疗药在下午4点半之后注射的病人，比在4点半之前注射的病人，死亡风险升高了一倍多！

免疫系统和昼夜密切相关

PD-1免疫治疗的疗效是建立在人体免疫系统功能的基础上的，而人体免疫系统会受到昼夜变化的影响。免疫细胞在血液、淋巴和组织中的分布情况就会随着昼夜节律出现周期性的变化。比如有研究就发现，在白天接种疫苗的效果比在晚上接种更好，能诱导出更强的免疫力。

那么免疫系统随着昼夜的变化，会对PD-1免疫治疗产生什么样的影响呢？温希普癌症研究所Zachary SBuchwald率领的科研团队，对接受PD-1免疫治疗的黑色素瘤患者进行了研究。这是首个关于PD-1免疫治疗受昼夜变化影响的研究。

死亡风险升高一倍以上！

这项研究纳入了299名至少接受过4剂次免疫治疗的IV期黑色素瘤成年患者。他们使用的免疫治疗药物包括K药（帕博利珠单抗）、O药（纳武利尤单抗）、Y药（伊匹木单抗）以及双免疫治疗。

研究人员把这些患者分成两组，第一组74人，他们20%以上的免疫治疗药是在下午4点半以后注射的。第二组225人，他们80%以上的免疫治疗药是在下午4点半以前注射的。

研究团队最后发现，第一组患者的中位总生存期明显比第二组更短，第一组是4.8年，第二组目前还未达到，已经远远超过了4.8年。两组患者的5年生存率分别是：49% vs 68%。相比第二组患者，第一组患者的死亡风险升高了1.04倍！

研究人员分析，不同时间注射免疫治疗药物，可能主要是影响了淋巴器官中药物浓度峰值时间，从而对疗效产生影响。

基于这样的研究结果，科研人员建议，晚期黑色素瘤病人进行免疫治疗，最好在下午3点前注射药物。

参考资料：

Qian D C, KleberT, Brammer B, et al. Effect of immunotherapy time-of-day infusion on overallsurvival among patients with advanced melanoma in the USA (MEMOIR): apropensity score-matched analysis of a single-centre, longitudinal study[J].The Lancet Oncology, 2021.

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