免疫治疗

一定要警惕!PD-1免疫治疗药在下午4点半后注射,死亡风险翻倍!

药物每天的使用时间会不会影响疗效?会!而且是大有影响。比如吃降压药,研究发现,在晚上睡觉前吃降压药,比早上起床后吃降压药,效果更好,能多降低56%的心血管疾病死亡风险。抗癌药同样如此,研究表明,胶质母细胞瘤患者使用替莫唑胺治疗,早上服药的病人比晚上服药的病人,中位总生存期长3~4个月。

而最新发表的研究发现,肿瘤病人PD-1免疫治疗,同样存在用药时间影响疗效的现象。PD-1免疫治疗药在下午4点半之后注射的病人,比在4点半之前注射的病人,死亡风险升高了一倍多!

一定要警惕!PD-1免疫治疗药在下午4点半后注射,死亡率翻倍!

免疫系统和昼夜密切相关

PD-1免疫治疗的疗效是建立在人体免疫系统功能的基础上的,而人体免疫系统会受到昼夜变化的影响。免疫细胞在血液、淋巴和组织中的分布情况就会随着昼夜节律出现周期性的变化。比如有研究就发现,在白天接种疫苗的效果比在晚上接种更好,能诱导出更强的免疫力。

那么免疫系统随着昼夜的变化,会对PD-1免疫治疗产生什么样的影响呢?温希普癌症研究所Zachary SBuchwald率领的科研团队,对接受PD-1免疫治疗的黑色素瘤患者进行了研究。这是首个关于PD-1免疫治疗受昼夜变化影响的研究。

一定要警惕!PD-1免疫治疗药在下午4点半后注射,死亡率翻倍!

死亡风险升高一倍以上!

这项研究纳入了299名至少接受过4剂次免疫治疗的IV期黑色素瘤成年患者。他们使用的免疫治疗药物包括K药(帕博利珠单抗)、O药(纳武利尤单抗)、Y药(伊匹木单抗)以及双免疫治疗。

研究人员把这些患者分成两组,第一组74人,他们20%以上的免疫治疗药是在下午4点半以后注射的。第二组225人,他们80%以上的免疫治疗药是在下午4点半以前注射的。

研究团队最后发现,第一组患者的中位总生存期明显比第二组更短,第一组是4.8年,第二组目前还未达到,已经远远超过了4.8年。两组患者的5年生存率分别是:49% vs 68%。相比第二组患者,第一组患者的死亡风险升高了1.04倍!

研究人员分析,不同时间注射免疫治疗药物,可能主要是影响了淋巴器官中药物浓度峰值时间,从而对疗效产生影响。

基于这样的研究结果,科研人员建议,晚期黑色素瘤病人进行免疫治疗,最好在下午3点前注射药物。

 

参考资料:

Qian D C, KleberT, Brammer B, et al. Effect of immunotherapy time-of-day infusion on overallsurvival among patients with advanced melanoma in the USA (MEMOIR): apropensity score-matched analysis of a single-centre, longitudinal study[J].The Lancet Oncology, 2021.


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