癌症化疗

白消安注射液说明书(适应症、用法用量、不良反应)

【药品名称】

通用名称:白消安注射液

英文名称:Busulfex(BusulfanInjection)

商品名称:白舒非

【成份】

白消安

【性状】

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

【适应症】

本品适用于联合环磷酰胺,作为慢性髓性白血病同种异体的造血祖细胞移植前的预处理方案。

【规格】

10ml:60mg

【用法用量】

本品应通过中心静脉导管给药,每次给药需输注2小时,每6小时一次连续4天,共16次。所有患者均应预防性给予苯妥因,因为已知白消安可通过血脑屏障并诱发癫痫。苯妥因使白消安的血浆AUC下降15%;而其它抗惊厥药物则可能使白消安血浆AUC升高,从而增加肝静脉闭塞症或癫痫发生的风险。如必须使用其他抗惊厥药,则应监测血浆白消安的暴露程度。

止吐药应在第一次开始之前给予,并按一定计划在整个用药期间持续给药。按校准的理想体重给药时,本品清除率的可预测性最好。

若依据实际体重、理想体重或其他因子计算本品的剂量,则可能使消瘦、正常和肥胖患者之间的清除率产生显著不同。在组成骨髓或外周血祖细胞移植预处理方案时,本品的成人剂量通常为0.8mg/kg,取理想体重或实际体重的低值,每6小时给药一次连续4天(共16次)。对肥胖或特别肥胖的患者,本品应按校准的理想体重给药。

理想体重(IBW)的计算公式如下(身高cm,体重kg):IBW(kg, 男性)=50+0.91×(身高cm-152)IBW(kg, 女性)=45+0.91×(身高cm-152)。

校准的理想体重(AIBW)公式为:AIBW=IBW+0.25×(实际体重-IBW)。

在骨髓移植前3天,本品第16次给药之后6小时,给予环磷酰胺,剂量为60mg/kg,每次静注1小时,每天一次共2天。

【不良反应】

可产生骨髓抑制。常见为粒细胞减少,血小板减少。严重者需及时停药。

长期服用或用药过大可致肺纤维化。可有皮肤色素沉着,高尿酸血症及性功能减退,男性乳房女性化,睾丸萎缩,女性月经不调等。白内障,多型红斑皮疹,结节性多动脉炎为罕见不良反应。曾有个别报道使用高剂量后出现癫痫发作;心内膜纤维化,并由此出现相应症状;以及少见的肝静脉闭锁。

【禁忌】

本品有可能增加胎儿死亡及先天畸形的危险,因此在妊娠初期三个月内不能用此药。

既往对此药过敏的病人。

【注意事项】

慢粒白血病病人治疗时有大量细胞破坏,血及尿中尿酸水平可明显升高,严重时可产生尿酸肾病;对有骨髓抑制,感染,有细胞毒药物或放疗史的病人也应慎用;治疗前及治疗中应严密观察血象及肝肾功的变化,及时调整剂量,特别注意检查血尿素氮、内生肌酐清除率、胆红素、丙氨酸转移酶ALT(SGPT)及血清尿酸。服药应根据患者对药物的反应、骨髓抑制程度、个体差异而调整剂量。嘱病人多摄入液体并碱化尿液或服用别嘌呤醇以防止高尿酸血症及尿酸性肾病的产生。发现粒细胞或血小板迅速大幅度下降时应立即停药或减量以防止出现严重骨髓抑制。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇:给予妊娠妇女白消安治疗,可能损害胎儿。若在妊娠期间用药,白消安可在家鼠、大鼠和兔子的后代中造成畸胎。畸形和异常包括体形、体重增长和肌肉骨骼系统的显著变化。在妊娠大鼠中,白消安可造成雌性和雄性后代的不育,因白消安使后代的睾丸和卵巢中生殖细胞缺失。溶剂DMA,给予妊娠妇女时也可损害胎儿。大鼠中,在胎儿器官形成阶段给予DMA 400mg/kg/d(按mg/m2计算,大约为本品每日剂量中所含DMA的40%),引起显著的发育异常,最突出的异常包括:全身性水肿,腭裂,脊柱发育异常,肋骨发育异常和心脏大血管的严重异常。关于白消安或DMA在妊娠妇女中的应用,尚无充分的严格对照研究资料,若在妊娠期间使用本品或患者在使用本品期间怀孕,应告知患者该药对胚胎的可能危害。应告诫可能怀孕的妇女,在使用该药期间避孕。哺乳期妇女:尚不清楚该药在人乳汁中是否有分泌。因为许多药物可自人类乳汁中分泌,而且人类和动物研究显示白消安具有潜在致癌原性,因此应权衡该药对哺乳期妇女的重要性,以决定是终止哺乳抑或终止用药。

【儿童用药】

尚不明确本品对儿童的安全性和有效性。有依据显示白消安在儿童中清除率高于成人。因此,有必要针对儿童,开发不同的口服白消安剂量方案。本品在儿童中的药代动力学研究正在进行中。目前尚未确定本品对儿童的推荐剂量。

【老年用药】

本品临床试验的61名治疗患者中,5名年龄在55岁以上(57~64岁)。此5人均达到骨髓清除并植入成功。

【药物相互作用】

伊曲康唑可使白消安的清除率降低25%或更多,并可使某些患者的AUC1,500 M min。氟康唑以及5-HT3止吐剂恩丹西酮(Zofran )和格拉司琼(Kytril )可以与本品合用。苯妥因使白消安的清除率增加15%或更多,可能由于其诱导谷胱甘肽S转移酶。本品的药代动学力研究是在应用了苯妥因的患者中进行的。因此推荐剂量本品的(实际)清除率可能更低,因而不用苯妥因的患者可能暴露在更高的AUC之下。白消安通过与谷胱甘肽的结合从体内清除。在本品用药前(<72小时)或同时使用对乙酰氨基酚,可能导致白消安清除减少,因为已知对乙酰氨基酚可降低血液和组织中的谷胱甘肽水平。

【药物过量】

除造血祖细胞移植外,尚无任何已知的白消安解毒剂。若无造血祖细胞支持,推荐剂量的本品会造成白消安过量。主要的毒性为深度骨髓造血细胞减少/再生障碍和全血细胞减少,同时还可能影响中枢神经系统、肝、肺和胃肠道。应密切监察血液系统状态,一旦有医疗指征时,即应开始积极支持治疗。曾报道一名体重18kg的4岁儿童,在一次性服用140mg的Myleran 片剂后存活下来;另有一名2岁儿童,在计划骨髓移植前无意中服用了超过正常量的白消安(2.1mg/kg;总剂量23.3mg/kg),但未发生不良后果;然而一次2.4g的急性剂量对另一名10岁男孩却是致死性的。有报道白消安可以通过透析去除,因此一旦过量可以考虑透析;而且,白消安通过与谷胱甘肽结合而代谢,过量时也可考虑给予谷胱甘肽。

【贮藏】

2℃~8℃

【包装】

10mL/安瓿/盒,小盒内附一次性过滤器;8盒/中盒

【有效期】

18个月

 

 


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