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抗血管增生药物与癌症免疫疗法联用 会出现什么样的结果?

说到抗癌药物,除了靶向药、免疫制剂,还有一些是对抗血管增生的药物。对抗血管增生如何能有效抗癌?实际上,肿瘤的形成和不断增大扩散与新生的血管存在莫大的干系。抗血管增生药物与癌症免疫疗法联用,被科学家们发现一个令人惊喜的结果,它们可以发挥协同作用,增强抗癌效果。

日前,这一结果再次被一项动物实验证实。这是巴赛尔大学与罗氏的科学家共同进行的一项动物模型研究。这次的疗法组合是罗氏的在研抗CD40抗体、Avastin、和一款抗血管生成素2(Ang2/ANGPT2)抗体。这项研究最终发表在《美国科学院院刊》(PNAS)上。

CD40是免疫细胞表面的一种受体,长期以来一直是肿瘤学研究的热点,因为激活它会刺激杀死癌细胞的T细胞,但是只有不到20%的患者接受CD40抗体后疾病有所缓解。如何能够改善CD40抗体的疗效,是研发人员们一直在追寻的一个问题。

巴塞尔大学的癌症免疫学研究小组发现,虽然抗CD40抗体能够大量增加杀伤肿瘤的CD8阳性T细胞的数目,但是,这些T细胞只停留在肿瘤的边缘,而无法进入到肿瘤内部。研究人员怀疑这是由于支配肿瘤的血管渗漏或发育不良而引起的。

因此,他们将抗CD40抗体与两种抗血管生成抗体(Avastin和靶向Ang2)联用,研究人员在结直肠癌,乳腺癌和皮肤癌等不同类型癌症的小鼠模型中测试了这种新的抗体组合。

实验结果表明,这两种抗血管生成药物提高肿瘤中完整血管的数目,进而提高了攻击癌症的效应T细胞数目。而且,这种抗体组合能够在肿瘤微环境中促进炎症反应的发生,阻断Ang2还能够激发具有细胞毒性的CD8阳性T细胞对肿瘤的浸润和在肿瘤内部的重新分布。这些协同效应让这一三联疗法在小鼠模型中显著延缓肿瘤的增殖,并且延长动物寿命。


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