阿昔替尼（英立达）详细说明书（适应症、用法用量、副作用等）
阿昔替尼片说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名称：阿昔替尼片
商品名称：英立达®/ Inlyta®
英文名称：Axitinib Tablets
汉语拼音：AxitiniPian
【药品成份】
本品主要成份为阿昔替尼。
化学名称：N-甲基-2-[3-((E)-2-吡啶-2-基-乙烯基)-1H-吲哚-6-基磺酰]-苯甲酰胺
分子式：C22H18N4OS
分子量：386.47
【药品性状】
1mg 片剂：红色椭圆形薄膜衣片。
5mg 片剂：红色三角形薄膜衣片。
【适应症】
阿昔替尼用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。
【药品规格】
（1）1mg；（2）5mg
【用法用量】
有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。
推荐剂量：
阿昔替尼推荐的起始口服剂量为 5mg（每日两次）。阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药，每日两次给药的时间间隔约为 12 小时（见【药代动力学】）。应用一杯水送服阿昔替尼。
只要观察到了临床获益，就应继续治疗，或直至发生不能接受的毒性，该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。
如果患者呕吐或漏服一次剂量，不应另外服用一次剂量。应按常规服用下一次处方剂量。
剂量调整指南：
建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。
在治疗过程中，满足下述标准的患者可增加剂量：能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现 2 级以上不良反应（根据美国国立癌症研究所（NCI）不良事件常见术语标准[CTCAE]）、血压正常、未接受降压药物治疗。当推荐从 5mg BID 开始增加剂量时，可将阿昔替尼剂量增加至 7mg BID，然后采用相同标准，进一步将剂量增加至 10mg BID。
在治疗过程中，一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药， 或降低阿昔替尼剂量（见【注意事项】）。如果需要从 5mg BID 开始减量，则推荐剂量为 3mg BID。如果需要再次减量，则推荐剂量为 2mg BID。
【特殊人群】
老人用药：
老年患者无需调整剂量（见【老年用药】和【药代动力学】）。
肾损害：
目前尚未进行阿昔替尼在肾损害患者中的试验。根据群体药代动力学分析 结果，观察到阿昔替尼在轻度至重度肾损害患者中的清除率无显著差异（15 mL/min≤ 肌酐清除率[CLcr] <89 mL/min）（见【药代动力学】）。轻度至重度肾损害患者无需调整阿昔替尼起始剂量。终末期肾病患者（CLcr<15 mL/min）应慎用本品。
肝损害：
当轻度肝损害患者服用阿昔替尼时，无需调整起始剂量（Child-Pugh 分级： A 级）。根据药代动力学数据，当基线肝功能中度肝损害患者服用阿昔替尼时，起始剂量应减半（Child-Pugh 分级：B 级）。可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。目前尚未在重度肝损害（Child-Pugh 分级：C 级）患者中进行过阿昔替尼研究，不应在该人群中使用阿昔替尼（见【注意事项】和【药代动力学】）。
儿童人群：
尚未在儿童患者中研究阿昔替尼的安全性和有效性。
【不良反应】
阿昔替尼最常见的副作用和不良反应包括：
发生率≥20%的副作用和不良反应有：
腹泻、高血压、疲乏、食欲减退、恶心、发声困难、掌跖红肿疼痛（手足）综合征、体重减轻、呕吐、乏力和便秘。
发生率在10%到20%之间的副作用和不良反应有：
甲状腺功能减退、咳嗽、粘膜炎症、关节痛、口腔炎、呼吸困难、腹痛、头痛、四肢疼痛、皮疹、蛋白尿、味觉障碍、皮肤干燥、消化不良。
【注意事项】
高血压和高血压危象：
在接受阿昔替尼治疗的 RCC 患者对照临床研究中，接受阿昔替尼治疗的 145/359例患者（40%）和接受索拉非尼治疗的 103/355 例患者（29%）报告高血压。在接受阿昔替尼治疗的 56/359 例患者（16%）和接受索拉非尼治疗的 39/355 例患者（11%）中观察到 3/4 级高血压。接受阿昔替尼治疗的 2/359 例患者（<1%）报告高血压危象，接受索拉非尼治疗的患者未报告高血压危象。高血压（ 收缩压>150mmHg， 或舒张压>100mmHg）的中位发生时间在开始阿昔替尼治疗后 1 个月内，并且在开始阿昔替尼治疗后 4 天就观察到血压升高。可采用标准抗高血压药物治疗高血压。接受阿昔替尼治疗的 1/359 例患者（<1%）因高血压停止阿昔替尼治疗，接受索拉非尼治疗的患者无因高血压停止治疗（见【不良反应】）。
在开始阿昔替尼治疗前，应控制好血压。应监测患者高血压出现情况，同时按需给予标准抗高血压药物治疗。如给予抗高血压药物治疗后仍存在持续性高血压，应降低阿昔替尼剂量。如果同时给予抗高血压药物并降低阿昔替尼剂量仍出现严重且持续性高血压，应停用阿昔替尼，一旦患者血压正常即重新开始给予较低剂量的阿昔替尼。如果出现高血压危象证据，应考虑停药。如果中断阿昔替尼给药，应监测接受抗高血压药物治疗的患者是否出现低血压（见【用法用量】）。
如果怀疑存在可能与轻至重度高血压有关的可逆性后部脑白质病综合征（RPLS）（见下），则应考虑进行诊断性脑部磁共振成像。
动脉血栓栓塞事件：
在临床试验中，已报告包括死亡在内的动脉血栓栓塞事件。在接受阿昔替尼治疗的RCC 患者对照临床试验中，接受阿昔替尼治疗的 4/359 例患者（1%）和接受索拉非尼治疗的 4/355 例患者（1%）报告 3/4 级动脉血栓栓塞事件。在接受阿昔替尼治疗的 359 例患者中，有 1 例患者（<1%）报告致死性脑血管意外。在接受索拉非尼治疗的患者中未报告致死性脑血管意外（见【不良反应】）。
在阿昔替尼临床试验中，有 17/715 例患者（2%）报告动脉血栓栓塞事件（包括一过性脑缺血发作、脑血管意外、心肌梗死、视网膜动脉闭塞），有 2 例死亡继发于脑血管意外。
有发生此类事件风险或此类事件病史的患者应慎用阿昔替尼。目前尚未在之前 12月内发生动脉血栓栓塞事件的患者中研究阿昔替尼。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇用药：
目前尚无在孕妇中服用阿昔替尼的充分和对照的研究。根据其作用机制，当孕妇服用阿昔替尼时，可能导致对胎儿的伤害。在小鼠发育毒性研究中，当母体暴露量低于临床推荐剂量的人体暴露量时，观察到阿昔替尼有致畸性、胚胎毒性和胎儿毒性。因此， 当拟接受阿昔替尼治疗时，应建议患者避孕。如果本品在妊娠期间使用，或当患者接受本品治疗时怀孕，应告知患者药物对胎儿的潜在危害。
在交配前及第一周妊娠期间，将阿昔替尼灌胃给予雌性小鼠，每日给药两次，在所有试验剂量组（≥15 mg/kg/剂量，是患者以推荐起始剂量给药所得全身暴露量[AUC]的约 10 倍）中，观察到着床后损失率升高。在胚胎-胎仔毒性研究中，妊娠小鼠在脏器形成期间经灌胃接受剂量为 0.15、0.5、1.5mg/kg/剂量的阿昔替尼（每日给药两次）。在1.5mg/kg/剂量组中（该剂量是以推荐起始剂量给予患者所得 AUC 的约 0.5 倍），当无母体毒性时观察到的胚胎-胎仔毒性包括畸形（腭裂），在≥0.5 mg/kg/剂量组中（以推荐起始剂量给予患者所得 AUC 的约 0.15 倍），观察到的胚胎-胎仔毒性为骨骼钙化异常。
哺乳妇女用药：
目前尚不明确阿昔替尼是否经人乳汁排泄。由于大多数药物经乳汁排泄，且哺乳婴儿存在发生阿昔替尼严重不良反应的可能，因此应考虑药物对母体的重要性，决定是否终止哺乳或停用药物。
【儿童用药】
尚未在儿童患者中研究阿昔替尼的安全性和有效性。
在阿昔替尼 BID 经口给药 1 个月或更长时间的未成熟小鼠及犬中观察到骨和牙齿的毒性。在≥15 mg/kg/剂量（约为推荐起始剂量给予患者所得系统暴露量[AUC]的 6 倍、15 倍），观察到小鼠和犬的包括生长板增厚的骨骼影响。在以≥5 mg/kg/剂量（约为推荐起始剂量给予患者所得 AUC 的 1.5 倍）每日两次给药的小鼠中，观察到生长中的门牙出现异常（包括龋齿、牙齿咬合不正、破损和/或缺失）。尚未在年幼动物中进行有关儿科患者的其他潜在毒性的评估。
【老年用药】
在接受阿昔替尼治疗的 RCC 患者对照临床研究中，接受阿昔替尼治疗的 123/359 例患者（34%）≥65 岁。尽管不能排除某些年长患者的敏感性较高，但在≥65 岁与 65 岁以下患者间，总体上未观察到阿昔替尼的安全性和有效性存在差异。
老年患者无需调整剂量（见【用法用量】和【药代动力学】）。
【贮藏】
保存于 20°C ～25°C 。允许短期保存于 15°C ～30°C 。
【包装】
高密度聚乙烯瓶或铝箔/铝箔泡罩包装。包装规格：
1mg 片剂：180 片/瓶；14 片/盒；28 片/盒；56 片/盒
5mg 片剂：60 片/瓶；14 片/盒；28 片/盒；56 片/盒
【有效期】
36 个月
【执行标准】
【批准文号】
【生产企业】
生产企业：Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Betriebsstatte Freiburg
地址：Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany
国内联系地址：
北京市东城区朝阳门北大街 3-7 号五矿广场 B 座 7-13 层邮编：100010
电话：010-85167000
产品咨询热线：400 910 0055
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