非小细胞肺癌（NSCLC）是一种常见的恶性肿瘤，占肺癌的80%以上。目前，针对晚期NSCLC的治疗主要包括靶向治疗和免疫治疗。其中，PD-L1抑制剂是一种有效的免疫治疗药物，可以通过阻断肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用，激活免疫系统对肿瘤的攻击。然而，PD-L1抑制剂的治疗效果并不理想，有些患者会出现耐药或进展，需要更换其他治疗方案。
为了提高晚期NSCLC患者的生存质量和生存期，科学家们尝试了多种联合用药的方案，但是目前还没有一种方案能够明显优于标准的化疗药物多西他赛。最近，一项名为LEAP-008的三期临床试验的结果在2023年ESMO免疫肿瘤大会上公布，该试验比较了联合用药方案（仓伐替尼+K药帕博利珠单抗）和多西他赛对于晚期NSCLC患者的治疗效果。该试验的结果显示，联合用药方案并没有提供生存优势，而且也没有发现任何能够从联合用药方案中受益的亚组。
仓伐替尼（Lenvima）是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制VEGFR、MET、RET和AXL等多种信号通路，从而影响肿瘤的血管生成、增殖和侵袭。帕博利珠单抗（Keytruda）是一种PD-1抑制剂，可以阻断PD-1和PD-L1之间的结合，增强免疫细胞的杀伤力。之前的研究表明，仓伐替尼和K药的联合用药在其他类型的肿瘤中表现出了良好的抗肿瘤活性，因此，科学家们希望在NSCLC中也能够复制这一效果。
LEAP-008试验招募了422例晚期NSCLC患者，这些患者都曾经接受过PD-L1抑制剂和铂类化疗，但是疾病进展。这些患者被随机分为三组，分别接受仓伐替尼+K药帕博利珠单抗，多西他赛或仓伐替尼单药治疗。试验的主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。试验的结果显示，仓伐替尼+K药帕博利珠单抗组的中位PFS为5.6个月，中位OS为11.3个月，而多西他赛组的中位PFS为4.2个月，中位OS为12.0个月，两组之间没有统计学差异。仓伐替尼+K药帕博利珠单抗组的总体有效率为22.7%，而多西他赛组的总体有效率为14.3%，两组之间也没有统计学差异。此外，仓伐替尼+K药帕博利珠单抗组的不良反应发生率和严重程度也高于多西他赛组。
试验的首席研究员纳塔莎·B·莱尔博士在会议上表示，这一结果令人失望，说明在晚期NSCLC患者中，联合用药方案并没有比标准的化疗药物更有效。她认为，这一领域仍然有很大的治疗需求，需要更多的创新药物和方案来改善患者的预后。她希望在新的一年里，能够看到一些积极的结果，推动这一领域的进步。
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