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科学家发现白血病新亚型并找到潜在靶向治疗方法

最近一支包括圣犹大儿童研究医院在内的国际研究团队发现了一种新型高危急性淋巴细胞白血病(ALL)亚型,同时找到一种可能的靶向治疗方法。

包括MEF2D和BCL9基因在内的染色体重排是这种亚型的主要特征。因此这种亚型也叫做MEF2D-重排型ALL。

“MEF2D是一个能够在正常发育过程中开启其他基因表达的转录因子。我们发现染色体重排导致MEF2D介导的基因表达受到干扰,导致这种白血病亚型容易受到panobinostat这种靶向治疗药物的杀伤作用。”文章通讯作者Charles Mullighan这样说道。

在这项研究中,研究人员利用RNA测序技术对超过1700名儿童,青少年和成人ALL患者进行了基因表达分析,发现其中有42人存在MEF2D重排现象。经过计算,在30%未知遗传发病基础的ALL病例中,MEF2D-重排型ALL占5.3%。这种亚型在青少年中发病率最高,相比于其他ALL亚型来说这种亚型的病人生存率更低。

Panobinostat这种药物能够抑制包括HDAC9在内的组蛋白去乙酰化酶的活性,研究人员发现MEF2D发生重排的白血病细胞会表达较高水平的HDAC9,经过实验分析他们发现Panobinostat能够阻止人类MEF2D-重排型白血病细胞的增殖。

Panobinostat以及一些类似药物具有广泛的抗肿瘤活性,目前一些包括不同类型白血病和淋巴瘤的临床试验正在对这类药物进行检测。研究人员表示,MEF2D-重排型白血病细胞对Panobinostat具有很高的敏感性,这表明这种药物或对这种白血病亚型有更好的靶向治疗效果。


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