癌症治疗

新研究为癌症“广谱”治疗找到方向

      日前,国际学术期刊JCI在线发表了新加坡分子细胞生物学研究所的一项最新研究进展,他们发现端粒酶逆转录酶能够通过促进tRNA表达,增强细胞整体蛋白质翻译过程,促进癌细胞增殖。该研究为癌症治疗药物开发提供了重要方向。

      在多数人类癌症中端粒酶逆转录酶(TERT)的重新激活会导致端粒酶活性得到还原。而在这项研究中,研究人员发现虽然TERT的异常表达会促进细胞增殖,TERT水平的急性减少也会导致细胞增殖受到显著抑制,但是端粒长度并没有发生任何变化,这表明TERT对癌细胞增殖的促进作用是不依赖端粒的。

      研究人员观察到TERT通过直接调节整体蛋白合成来决定癌细胞的生长速率,并且这个作用并不依赖它的催化活性。他们在5种癌细胞系和2种胚胎干细胞系中对TERT在全基因组范围内与其他因子的结合情况进行了分析,结果发现受突变启动子或癌基因驱动的内源性TERT能够直接结合RNA聚合酶III的RPC32亚基,促进其招募到染色质的过程,进而导致癌细胞内RNA聚合酶III的占位增加,tRNA表达增强。

      研究人员还发现缺失了TERT的小鼠在PyMT(polyomavirus middle T oncogene)诱导的乳腺肿瘤发生过程中表现出明显的肿瘤形成迟缓,小鼠的存活时间增加,同时tRNA的表达水平发生降低。RPC32或TERT的异常表达能够重新恢复tRNA 的表达水平和TERT缺失细胞的增殖缺陷。除此之外,研究人员还在乳腺癌和肝癌样本中发现了TERT和tRNA表达水平之间的关联性。

      总的来说,这些数据表明不同癌细胞之间存在一种由TERT介导的统一机制,通过增强细胞内蛋白质翻译来调节癌细胞增殖。该研究或为癌症广谱治疗方法的开发提供了重要线索。


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