抗癌新药

依布替尼胶囊Ibrutinib说明书(适应症、用法用量、不良反应)

伊布替尼胶囊说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。

【药品名称】

通用名称: 伊布替尼胶囊

商品名称: 亿珂® IMBRUVICA®

英文名称: Ibrutinib Capsules

汉语拼音: Yibutini Jiaonang

【成份】

活性成份:伊布替尼

化学名称:1-{(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯酚)-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基} 丙-2-烯-1-酮

辅料:微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁、明胶空心

胶囊

【性状】

用黑色油墨印有“ibr 140mg”字样的 0 号白色不透明硬明胶胶囊,内容物为白色或类

白色粉末。

【适应症】

本品单药适用于既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者的治疗。伊布替尼

本品单药适用于既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴 瘤患者的治疗。

【规格】

140mg

【用法用量】

用法

本品应口服给药,每日一次,每天的用药时间大致固定。应用水送服整粒胶囊。请 勿打开、弄破或咀嚼胶囊。

用量

套细胞淋巴瘤(MCL

本品治疗 MCL 的推荐剂量为 560mg(4 粒 140mg 的胶囊),每日一次直至疾病进 展或出现不可接受的毒性。

慢性淋巴细胞白血病(CLL/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL

本品治疗 CLL/SLL 的推荐剂量为 420mg(3 粒 140mg 的胶囊),每日一次直至疾病 进展或出现不可接受的毒性。

出现不良反应时的剂量调整

出现任何≥ 3 级非血液学毒性、≥ 3 级伴感染或发热的中性粒细胞减少症或者 4 级血 液学毒性时,应中断本品治疗。待毒性症状消退至 1 级或基线水平(恢复)时,可以起始剂量重新开始本品治疗。如果该毒性再次发生,应将剂量减少一粒胶囊(每日 140 mg)。如有需要,可以考虑再减少 140 mg 剂量。如果在两次剂量降低后该毒性仍然存 在或再次发生,应停用本品。

避免与强效或中效 CYP3A 抑制剂同时给药,可考虑使用 CYP3A 抑制作用较小的替代药物。

不建议合并使用需长期用药的强效 CYP3A 抑制剂(例如,利托那韦、茚地那韦、奈非那韦、沙奎那韦、波西普韦、特拉匹韦、奈法唑酮)。短期使用(治疗 7 天或更短时间)强效 CYP3A 抑制剂(例如,抗真菌药和抗生素)时,考虑中断本品治疗,直至不需要再使用 CYP3A 抑制剂。

如果必须使用中效 CYP3A 抑制剂(例如,氟康唑、达芦那韦、红霉素、地尔硫卓、阿扎那韦、阿瑞吡坦、安泼那韦、福沙那韦、克唑替尼、伊马替尼、维拉帕米和环丙沙星),应将本品剂量减至 140 mg。

患者合并使用强效或中效 CYP3A 抑制剂时,应该更密切地监测本品毒性体征。

肝损伤患者用药时的剂量调整

轻度肝损伤患者(Child-Pugh A 级)的推荐剂量是每天 140 mg(1 粒胶囊)。中度或重度肝损伤患者(Child-Pugh B 级和 C 级)应避免使用本品。

漏服剂量

如果未在计划时间服用本品,可以在当天尽快服用,第二天继续在正常计划时间服

药。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。

特殊人群用药

肝损伤

伊布替尼在肝脏中代谢。一项肝损伤研究的数据显示伊布替尼的暴露量增加。与肝功能正常的患者相比,轻度(Child-Pugh A 级)、中度(Child-Pugh B 级)和重度(Child-Pugh C 级)肝损伤患者在伊布替尼单次给药后的 AUC 分别增加 2.7 倍、8.2 倍和 9.8 倍。

尚未在 Child-Pugh 评分的轻至重度肝损伤的癌症患者中评估本品的安全性。

监测患者是否出现本品毒性体征,并且根据需要调整剂量。不建议中度或重度肝损伤患者(Child-Pugh B 级和 C 级)服用本品。

育龄女性和男性

妊娠试验

有生育能力的女性开始本品治疗前应确认其妊娠状态。

避孕

女性 建议有生育能力的女性在服用本品期间以及终止本品治疗后 1 个月内避免怀孕。有

生育能力的女性使用本品期间必须采取高效的避孕措施。使用激素避孕方法的女性还必

须额外使用一种屏障避孕法。如果在怀孕期间服用本品或服用本品期间怀孕,应明确告

知患者本品可能对胎儿造成危害。接受本品治疗后安全怀孕的时间尚不清楚。

男性 建议男性在服用本品期间以及结束治疗后 3 个月内避免生育。

【不良反应】

以下不良反应的详细内容请参见说明书【注意事项】。

出血、感染、血细胞减少、间质性肺疾病、房颤、白细胞淤滞、高血压、继发恶性肿瘤、肿瘤溶解综合征。

其他重要不良反应

腹泻

本品治疗患者中腹泻(任何级别)的发生率为 43%(范围:36-59%)。本品治疗的患者中分别有 9%(范围:3-14%)和 3%(范围:0-5%)的患者发生 2 级和 3 级腹泻。

至首次发生腹泻(任何级别)的中位时间为 10 天(范围:0-627 天),至首次发生 2 级 和 3 级腹泻的中位时间分别为 39 天(范围:1-719 天)和 74 天(范围:3-627 天)。截至分析时,在报告腹泻的患者中,82%的患者痊愈,1%的患者部分改善,17%的患者尚未报告改善。腹泻(任何级别)从发生到痊愈或改善的中位时间为 5 天(范围:1-418天),2 级和 3 级腹泻也与之类似。因腹泻而终止本品治疗的患者不到 1%。

视觉障碍

本品治疗患者中发生视物模糊和视觉灵敏度减退的约 10%(任何级别;1 级 9%,2 级 2%)。至首次发生上述事件的中位时间为 85 天(范围:1-414 天)。截至分析时,在有视觉障碍的患者中,61%的患者痊愈,38%的患者尚未报告改善。从事件发生到痊愈或改善的中位时间为 29 天(范围:1-335 天)。

 

【禁忌】

本品禁用于已经对伊布替尼或辅料超敏(如速发过敏和类速发过敏反应)的患者。

【注意事项】

出血

使用本品治疗的患者曾发生致死性出血事件。高达 6%的患者发生过≥ 3 级出血事

件(颅内出血[包括硬膜下血肿]、胃肠出血、血尿和术后出血)。接受本品治疗的患者

中约有一半发生了不同级别的出血事件,包括青肿和淤点。

尚未充分了解出血事件的机制。

本品可能会增加接受抗血小板或抗凝血治疗患者的出血风险,应监测患者的出血体征。本品的 2 期和 3 期研究排除了需要接受华法林或其他维生素 K 拮抗剂治疗的患者。

华法林或其他维生素 K 拮抗剂不应与本品合并使用。尽量避免服用补充剂,如鱼油和维生素 E 制剂。在一项体外血小板功能研究中,观察到伊布替尼对胶原诱导的血小板聚集的抑制作用。

根据手术类型和出血风险,应在术前和术后暂停本品至少3-7天(参见【临床试验】)。

感染

使用本品治疗时曾发生致死性和非致死性感染。14-29%的患者发生≥ 3 级感染(参

见【不良反应】)。对于机会性感染风险增加的患者,应考虑根据标准治疗进行预防。接

受本品治疗的患者曾发生进行性多灶性脑白质病(PML)和肺孢子菌肺炎(PJP)。评估

患者的发热和感染情况并予以适当的治疗。

血细胞减少

根据实验室检测,接受本品单药治疗的患者曾发生治疗期间的 3 级或 4 级血细胞减

少,包括中性粒细胞减少症(范围:13-29%)、血小板减少症(范围:5-17%)和贫血

(范围:0-13%)。

每月监测一次全血细胞计数。

间质性肺疾病

接受本品治疗的患者曾报告了间质性肺疾病。监测患者是否有提示间质性肺疾病的

肺部症状。如果症状发生,暂停本品治疗进行适当的间质性肺疾病治疗。如果症状持续

存在,考虑本品治疗的获益风险,进行适当的剂量调整。

心律失常

在伊布替尼的临床试验和上市后观察中曾报告房颤、房扑以及室性心动过速(0.7%),尤其在有心脏风险因素、高血压、急性感染和既往房颤病史的患者中报告了房颤和房扑。出现室性心动过速不良事件的病例均具有可能导致事件发生混淆因素,如心脏疾病病史、合并用药或其他风险因素。目前尚无肯定证据证明伊布替尼可能导致不明原因的猝死。临床上应定期监测所有患者是否发生心律失常。出现心律不齐症状或新发呼吸困难、头晕或昏厥的患者应进行临床评价,根据指征进行心电图(ECG)检查。

出现室性心动过速的体征和/或症状的患者应暂停本品并在可能重新开始治疗前应进行全面的临床获益/风险评估。

原有房颤且需抗凝治疗的患者应考虑采用本品之外的其他 CLL 治疗。应对本品治疗期间出现房颤的患者充分评估其血栓栓塞疾病的风险。对于评估为高风险且不适合使用本品之外其他治疗的患者,应考虑在严格监测下给予抗凝药物治疗。

白细胞淤滞

本品治疗的患者中报告了个别的白细胞淤滞病例。循环淋巴细胞计数过高(>400000/mcL)可能增加风险。考虑暂停使用本品。应密切监测患者。视临床表现给予包括补水和/或白细胞去除术在内的支持治疗。

高血压

接受本品治疗的患者曾发生过高血压(范围:6-17%),中位至发病时间为 4.6 个月(范围:0.03-22 个月)。开始本品治疗后,监测患者有无新发高血压或不能充分控制的高血压。适当调整现有的抗高血压药物和/或开始抗高血压治疗。

继发恶性肿瘤

接受本品治疗的患者曾发生其他恶性肿瘤(范围:3-16%),包括非皮肤癌(范围:1-4%)。最常见的继发恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌(范围:2-13%)。根据随机对照 3期临床试验(PCYC-1112-CA、PCYC-1115-CA、CLL-3001 和 MCL-3001)的汇总分析,非黑色素瘤皮肤癌在本品治疗组的发生率为 6%,在对照组的发生率为 3%。

肿瘤溶解综合征

使用本品治疗时已有少量肿瘤溶解综合征报告。应评估基线风险(如高肿瘤负荷)

并采取适当的预防措施。密切监测患者并予以适当的治疗。

乙肝病毒再激活

在伊布替尼的临床试验和上市后观察中报告了乙型肝炎复发的病例。在公司申办的临床试验中,乙型肝炎病毒再激活的发生偶见(0.2%)。在这些临床试验中,活动性乙型肝炎患者被排除在外。因此目前尚不确定伊布替尼对乙型肝炎病毒再激活的作用。应在开始本品治疗前确定乙型肝炎病毒(HBV)的状态。如果患者的 HBV 感染检测结果呈阳性,则建议咨询在乙型肝炎治疗领域具有专业经验的医生。如果患者的乙型肝炎血清学检测结果呈阳性,则应在治疗开始前咨询肝病专家,且应根据当地医疗标准监测并控制患者的病情,防止乙型肝炎复发。

对驾驶及操作机械能力的影响

使用本品的部分患者报告过疲乏、头晕和乏力,评估患者的驾驶或操作机器能力时应考虑该因素。

请置于儿童不易拿到处。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠和胚胎-胎儿毒性

动物试验的研究结果表明,本品作为一种激酶抑制剂,可对胎儿造成伤害。在动物

生殖研究中,妊娠大鼠和家兔于器官形成期接受伊布替尼给药,当暴露量达到临床剂量

(每日 420-560 mg)的 2-20 倍时,引起了包括畸形在内的胚胎-胎仔毒性。建议女性患 者在服用本品期间以及终止治疗后 1 个月内避免妊娠。如果在妊娠期间使用本品或者患 者服用本品时妊娠,应告知患者本品对胎儿的潜在危害。

尚不清楚适用人群中主要出生缺陷和流产的背景风险估计值。

哺乳

目前尚无信息涉及伊布替尼及其代谢物是否会经人乳分泌,是否会对母乳喂养的婴

儿或乳汁生成造成影响。

因为很多药物都可分泌到乳汁中,且本品在哺乳婴儿中可能引发严重不良反应,所

以本品治疗期间应停止哺乳。

 

【儿童用药】

尚未确立本品在儿童患者中的安全性和疗效。

【老年用药】

本品的临床研究共纳入 905 例患者,其中 62%的患者≥65 岁,21%的患者≥75 岁。

老年患者和较年轻患者的疗效总体上未观察到差异。接受本品治疗的老年患者更常发生

贫血(所有级别)和≥3 级感染性肺炎。

【药物过量】

目前在伊布替尼用药过量的处理方面尚无具体经验。1 例健康受试者使用 1680 mg

本品后出现可逆性 4 级肝酶升高(AST 和 ALT)。对服用了超过推荐剂量的本品的患者

进行密切监测,给予适当的支持性治疗

【贮藏】

30℃以下保存。

【包装】

白色 HDPE 瓶装,带儿童安全盖。

90 粒/瓶/盒。120 粒/瓶/盒。

【有效期】

24 个月

【执行标准】

进口药品注册标准 JX20160135

【生产企业】

企业名称:Catalent CTS, LLC.

生产地址:10245 Hickman Mills Drive, Kansas City, MO 64137, USA

国内联系方式:

名称:西安杨森制药有限公司

地址:陕西省西安市新城区万寿北路 34 号

邮政编码:710043

电话号码:400 888 9988

传真号码:(029)82576616

 

 


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