克唑替尼、阿来替尼、色瑞替尼……哪种靶向药对肺癌脑转移效果最好

ALK阳性非小细胞肺癌是肺腺癌中比较常见的一种。肺癌进入晚期，容易出现肺癌脑转移。ALK阳性肺癌发生肺癌脑转移的概率达到15~35%，是比较高的。

对于肺癌脑转移，大部分化疗药效果很差。因为脑部周围有血脑屏障保护，化疗药很难穿过血脑屏障。而一些靶向药也对肺癌脑转移效果很不好。

ALK阳性肺癌的靶向药已经有3代了，其中第一代靶向药克唑替尼（赛可瑞），对肺癌脑转移效果不好。而第二代和第三代靶向药对肺癌脑转移的效果比较好。

1、阿来替尼（安圣莎）

阿来替尼是第二代ALK阳性肺癌靶向药，对血脑屏障的穿透率很高，可以达到63%~94%。所以阿来替尼对肺癌脑转移的疗效比克唑替尼好很多。临床试验显示，对于已经发生肺癌脑转移的病人，阿来替尼治疗后的中位无进展生存期达到27.7个月，而克唑替尼只有7.4个月，相差很大。

阿来替尼不仅对肺癌脑转移的治疗效果好，还有预防肺癌出现脑转移的作用。临床试验表明，阿来替尼能将肺癌病人出现脑转移的风险降低了84%。所以肺癌病人吃阿来替尼治疗，有助于预防肺癌脑转移。

2、色瑞替尼（赞可达）

色瑞替尼也是第二代ALK阳性肺癌靶向药，2018年在国内获批上市，用于经克唑替尼治疗后疾病进展或不耐受的转移性非小细胞肺癌患者。

相比克唑替尼，色瑞替尼穿透血脑屏障的能力也更强，因此对肺癌脑转移的效果也更好。

研究发现，对克唑替尼耐药的肺癌脑转移患者中，使用色瑞替尼后，脑转移病灶的控制率达到65.3%。

需要注意的是，色瑞替尼副作用的发生率比较高，比如恶心呕吐、腹泻等胃肠道毒副作用的发生率超过70％。建议服用色瑞替尼的患者，最好配合吃稀有人参皂苷，可以明显减轻副作用。

3、布加替尼

布加替尼是第二代ALK阳性肺癌靶向药，目前还没有在国内获批上市。布加替尼对肺癌脑转移的效果也比克唑替尼好很多。临床试验显示，布加替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌，对颅内病灶客观缓解率达78%，而克唑替尼只有29%。

布加替尼治疗肺癌，1年颅内疾病无进展生存率可以达到67%，这让很多使用克唑替尼治疗出现肺癌脑转移加重的患者看到了希望。

4、劳拉替尼

劳拉替尼是第三代ALK阳性肺癌靶向药，国内也没有上市。劳拉替尼在 临床试验中显示出对肺癌和肺癌脑转移的持久疗效。

之前接受过2~3种ALK阳性肺癌靶向药治疗的患者，在出现病情进展后使用劳拉替尼治疗，客观缓解率仍然可以达到39%，颅内缓解率达到48%。

哪一种靶向药对肺癌脑转移效果最好？

那么以上4种靶向药，哪一种对肺癌脑转移效果最好呢？

有研究分析了克唑替尼、色瑞替尼、阿来替尼、劳拉替尼这4种靶向药对血脑屏障的穿透率，分别是0.26%、15%、63%~94%、31%~96%。所以，对于肺癌脑转移效果最好的，很可能是阿来替尼和劳拉替尼。

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