肺癌

克唑替尼VS阿来替尼,治疗晚期肺癌和肺癌脑转移,谁的疗效更好?

ALK基因突变是非小细胞肺癌中目前发现的第二大类基因突变类型,针对ALK阳性肺癌,已经发展出3代靶向药了。

克唑替尼对肺癌脑转移效果不好

克唑替尼是第一代ALK阳性肺癌靶向药,目前已经广泛使用。克唑替尼对ALK阳性晚期肺癌具有较好的疗效,但是克唑替尼对肺癌脑转移效果不好。

肺癌脑转移是晚期肺癌中常见的一种类型,由于大脑周围有血脑屏障的保护,常规的化疗药很难进入大脑,而一些靶向药,通过血脑屏障也很困难,克唑替尼就是如此。克唑替尼的血脑屏障透过率很低,这使得它对肺癌脑转移的治疗效果有限。肺癌癌病人使用克唑替尼治疗出现耐药后,有45%~70%的患者会出现脑转移,出现脑转移后中位总生存期(OS)只有10.3月。

阿来替尼VS克唑替尼,疗效对比

阿来替尼是第二代ALK阳性肺癌靶向药,与克唑替尼相比,阿来替尼对ALK阳性晚期肺癌疗效怎么样?阿来替尼对肺癌脑转移的疗效又怎么样?

有一项大型的国际临床实验,专门比较了阿来替尼和克唑替尼治疗ALK阳性晚期肺癌以及肺癌脑转移的疗效。结果如下:

对于ALK阳性晚期肺癌,使用阿来替尼治疗,患者的中位无进展生存期是34.8个月,而克唑替尼只有10.9 个月。

克唑替尼比较难通过血脑屏障,而阿来替尼在血脑屏障的通过率很高,达到63%~94%,因此阿来替尼对肺癌脑转移的疗效更好。临床实验结果也验证了这一点。

对于已经发生肺癌脑转移的病人,阿来替尼治疗后的中位无进展生存期达到27.7个月,远高于克唑替尼的7.4个月。

对于没有出现脑转移的ALK阳性晚期肺癌,阿来替尼的疗效也完胜克唑替尼。阿来替尼治疗后患者的中位总生存期为34.8个月,而克唑替尼只有14.7个月。

阿来替尼可预防肺癌脑转移

该临床试验还发现,阿来替尼将肺癌病人出现脑转移的风险降低了84%,疾病进展或死亡风险降低了53%。这表明,阿来替尼能有效预防肺癌病人出现脑转移。

阿来替尼不仅疗效比克唑替尼好,副作用也比克唑替尼小。

阿来替尼和克唑替尼出现3~5级不良反应的概率是44.7%Vs51.0%,阿来替尼更低。恶心、呕吐、腹泻等胃肠道副作用的出现率,阿来替尼比克唑替尼更低。并且阿来替尼组更少患者发生视力受损及转氨酶升高的情况。

因此,总的来说,对于ALK阳性晚期肺癌,阿来替尼的疗效比克唑替尼更好,阿来替尼能更有效地预防肺癌病人出现脑转移。对于已经出现肺癌脑转移的病人,阿来替尼的疗效远远超过克唑替尼。

 

参考资料:

Solange Peter,MD et al.Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALk-Positive Non-Small-Cell lung cancer .The new England Journal of Medicine [J].2017


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