食道癌的化学疗法

食管癌的化学治疗 过去认为食管癌对化疗不敏感，化疗仅用于无法手术和放疗的患者，且大多采用单一药物，由于病变广泛，患者全身情况差，并发症多，因而疗效一般较差。自从八十年代以来，顺铂广泛应用于食管的化疗，尤其是多种药物联合应用，使食管癌化疗的疗效明显提高，缓解期延长，部分病例可获得完全缓解，这给食管癌的化疗带来了新的生机和希望，目前化疗不仅用于治疗晚期食管癌，而且作为新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy，即化疗先用)一个组成部分，可以明显增加晚期食管癌病人的手术切除率，延长患者的生存期。
(1)适应证和禁忌证：
①适应证：
A.不宜手术或放疗的各期病人。
B.晚期及广泛转移病人，只要一般情况好，骨髓及心、肝、肺、肾功能基本正常，能进半流质以上饮食，可选用化疗和支持疗法，待取得一定程度的缓解后，再采取其他疗法。
C.作为手术或放疗前后的辅助治疗和手术或放疗后肿瘤复发、转移病人的治疗。
②禁忌证：
A.年老体弱或恶病质的患者。
B.有心、肝、肺、肾功能严重障碍，伴有感染发热、食管出血或穿孔者。
C.骨髓功能低下，白细胞少于3×109/L，血小板少于5×1010/L，严重贫血或有出血倾向者。
(2)疗效判定标准：晚期食管癌进展快，疗效评估十分困难，仅根据症状缓解来评估疗效是不够的，因除了化疗可以缓解症状外，其他如抗生素、脱水、针灸以及心理治疗等也可以短期缓解症状。1984年Kelsen提出了食管癌化疗疗效评估标准：A.完全缓解：食管钡餐见肿瘤完全退缩，内镜检查未见肿瘤，细胞学转阴。如为术前化疗，手术标本应无肿瘤残留，无淋巴结转移，无远处转移;B.部分缓解：肿瘤退缩大于50%而小于100%，内镜或手术见有肉眼或显微镜下肿瘤残留;C.轻度缓解：肿瘤退缩小于50%。
(3)单一药物化疗：60年代和70年代食管癌的化疗以单一药物为主，对象为中晚期的食管癌患者，最常用的药物有博来霉素(BLM)、丝裂霉素(MMC)、多柔比星(阿霉素)、甲氨蝶呤(MTX)、长春地辛(长春花碱酰胺)、氟尿嘧啶(5-Fu)、洛莫司汀(环己亚硝脲)、依托泊苷(鬼臼乙叉甙)、米托胍腙(丙咪腙)等，有效率各家报道不一，但大都在20%以下。80年代顺铂(DDP)应用于食管癌的治疗，有效率超过20%。1985年Miller报道应用DDP治疗15例食管癌，有效率高达73%。食管癌的化疗新药亦不断有报道。Conroy报告用失碳长春碱(Vinoribin，Navelbin)治疗已转移的食管鳞状上皮癌，有效率为25%;Ajani等用紫杉醇治疗42例食管癌患者，13例获部分缓解，有效率为31%，其中30例腺癌者中10例有效(33%)，12例鳞状细胞癌中3例有效(25%)。不同作者报道单一药物治疗食管癌的效果见(表8)。
 
(4)联合化疗：单一药物化疗缓解期较短，常多药联合应用。联合化疗多数采用以顺铂(DDP)和博来霉素(BLM)为主的联合化疗方案，与单一药物化疗比较，其有效率明显提高，缓解期延长，但其毒副作用亦明显增加。接受化疗的患者，其Karnofsky指数不能少于50分，重症患者不宜应用。联合化疗不仅适用于治疗晚期食管癌，也用于手术或放疗的综合治疗。下面介绍文献报道的几种主要化疗方案。
①DDP-VDS-BLM方案：
顺铂(DDP)：3mg/kg，第1天，静脉注射。
长春地辛(VDS)：3mg/m2，第1，8，15，22天，静脉注射。
博来霉素(BLM)：10mg/m2，第3～6天，静脉注射。
第29天重复疗程，第2疗程后顺铂(DDP)隔6周1次，VDS隔2周1次，不再用博来霉素(BLM)维持。
②DDP-BLM方案：
顺铂(DDP)：3mg/kg，第1天，静脉注射。
博来霉素(BLM)：10mg/m2，第3～6天，静脉注射。
第29天开始第2疗程，隔6～8周第3疗程。
③DDP-BLM-MTX：
顺铂(DDP)：50mg/m2，第4天，静脉注射。
博来霉素(BLM)：10mg/m2，第1，8，15天，静脉注射。
甲氨蝶呤(MTX)：40mg/m2，第1，14天，静脉注射。
每隔3周重复疗程。
④DDP-BLM-VPl6方案：
顺铂(DDP)：80mg/m2，第1天，静脉注射。
博来霉素(BLM)：10mg/m2，第3天，静脉注射;或第3～5天，24h连续滴注。
依托泊苷(VP-l6)：100mg/m2，第1，3，5天，静脉注射。
⑤DDP-BLM-VCR-5-Fu方案：
顺铂(DDP)：50mg/m2，第1天，静脉注射。
博来霉素(BLM)：10mg，第1～3天，每8小时1次，静脉注射
长春新碱(VCR)：1.4mg/m2，第1天，静脉注射。
氟尿嘧啶(5-Fu)：500mg/m2，第1～5天，静脉注射。
⑦DDP-ADM-5-Fu方案：
顺铂(DDP)：75mg/m2，第1天，静脉注射。
ADM：30mg/m2，第1天，静脉注射。
氟尿嘧啶(5-Fu)：600mg/m2，第1，8天，静脉注射。
⑧DDP-5-Fu方案：
顺铂(DDP)：100mg/m2，第1天，静脉注射。
氟尿嘧啶(5-Fu)：1000mg/m2，第1～5天，静脉注射。
⑨DDP-VDS-MeGAG方案：
顺铂(DDP)：120mg/m2，第1天，静脉注射。
长春地辛(VDS)：3mg/m2，每周1次，连用4周，静脉注射。
米托胍腙(丙咪腙)：500mg/m2，第1天，静脉注射。
⑩BLM-ADM方案：
博来霉素(BLM)：15mg/m2，第1，4天，静脉注射。
ADM：40mg/m2，第2，3天，静脉注射。
每隔3周重复疗程。
?DDP-VCR*-PYM*方案
顺铂(DDP)：20mg/m2，第1～5天，静脉注射，3～4周后重复。
长春新碱(VCR)：2mg/m2，每周3次，连用7周(上午8～9时用)，静脉注射。
平阳霉素(PYM)：10mg/m2，每周3次，连用7周，肌内注射(应用VCR的同天下午3～4时)。
?DDP-MMC-PYM方案：
顺铂(DDP)：20mg/m2，第1～5天，3周后重复，静脉注射。
丝裂霉素(MMC)：6mg/m2，每周1次，共7周。
平阳霉素(PYM)：6mg/m2，每周3次，共7周，肌内注射。
?DDP-5-Fu-BLM方案：
顺铂(DDP)：30 mg/m2，第1，8天，静脉注射。
氟尿嘧啶(5-Fu)：1000mg/m2，第1～5天，静脉注射。
博来霉素(BLM)：10mg/m2，每周2次，静脉注射。
顺铂(DDP)和氟尿嘧啶(5-Fu)每3周重复1次，根据患者情况可用9～12周，博来霉素(BLM)亦可用9～12周。
?DDP-CF*-5-Fu方案：
顺铂(DDP)：40mg/m2，连用3天，静脉注射。
四氢叶酸(CF)：30mg/m2，连用5天，静脉注射。
氟尿嘧啶(5-Fu)：1000m/m2，连用5天，静脉注射。
每3周为1疗程。

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