食道癌的化学疗法
食管癌的化学治疗 过去认为食管癌对化疗不敏感,化疗仅用于无法手术和放疗的患者,且大多采用单一药物,由于病变广泛,患者全身情况差,并发症多,因而疗效一般较差。自从八十年代以来,顺铂广泛应用于食管的化疗,尤其是多种药物联合应用,使食管癌化疗的疗效明显提高,缓解期延长,部分病例可获得完全缓解,这给食管癌的化疗带来了新的生机和希望,目前化疗不仅用于治疗晚期食管癌,而且作为新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,即化疗先用)一个组成部分,可以明显增加晚期食管癌病人的手术切除率,延长患者的生存期。
(1)适应证和禁忌证:
①适应证:
A.不宜手术或放疗的各期病人。
B.晚期及广泛转移病人,只要一般情况好,骨髓及心、肝、肺、肾功能基本正常,能进半流质以上饮食,可选用化疗和支持疗法,待取得一定程度的缓解后,再采取其他疗法。
C.作为手术或放疗前后的辅助治疗和手术或放疗后肿瘤复发、转移病人的治疗。
②禁忌证:
A.年老体弱或恶病质的患者。
B.有心、肝、肺、肾功能严重障碍,伴有感染发热、食管出血或穿孔者。
C.骨髓功能低下,白细胞少于3×109/L,血小板少于5×1010/L,严重贫血或有出血倾向者。
(2)疗效判定标准:晚期食管癌进展快,疗效评估十分困难,仅根据症状缓解来评估疗效是不够的,因除了化疗可以缓解症状外,其他如抗生素、脱水、针灸以及心理治疗等也可以短期缓解症状。1984年Kelsen提出了食管癌化疗疗效评估标准:A.完全缓解:食管钡餐见肿瘤完全退缩,内镜检查未见肿瘤,细胞学转阴。如为术前化疗,手术标本应无肿瘤残留,无淋巴结转移,无远处转移;B.部分缓解:肿瘤退缩大于50%而小于100%,内镜或手术见有肉眼或显微镜下肿瘤残留;C.轻度缓解:肿瘤退缩小于50%。
(3)单一药物化疗:60年代和70年代食管癌的化疗以单一药物为主,对象为中晚期的食管癌患者,最常用的药物有博来霉素(BLM)、丝裂霉素(MMC)、多柔比星(阿霉素)、甲氨蝶呤(MTX)、长春地辛(长春花碱酰胺)、氟尿嘧啶(5-Fu)、洛莫司汀(环己亚硝脲)、依托泊苷(鬼臼乙叉甙)、米托胍腙(丙咪腙)等,有效率各家报道不一,但大都在20%以下。80年代顺铂(DDP)应用于食管癌的治疗,有效率超过20%。1985年Miller报道应用DDP治疗15例食管癌,有效率高达73%。食管癌的化疗新药亦不断有报道。Conroy报告用失碳长春碱(Vinoribin,Navelbin)治疗已转移的食管鳞状上皮癌,有效率为25%;Ajani等用紫杉醇治疗42例食管癌患者,13例获部分缓解,有效率为31%,其中30例腺癌者中10例有效(33%),12例鳞状细胞癌中3例有效(25%)。不同作者报道单一药物治疗食管癌的效果见(表8)。
(4)联合化疗:单一药物化疗缓解期较短,常多药联合应用。联合化疗多数采用以顺铂(DDP)和博来霉素(BLM)为主的联合化疗方案,与单一药物化疗比较,其有效率明显提高,缓解期延长,但其毒副作用亦明显增加。接受化疗的患者,其Karnofsky指数不能少于50分,重症患者不宜应用。联合化疗不仅适用于治疗晚期食管癌,也用于手术或放疗的综合治疗。下面介绍文献报道的几种主要化疗方案。
①DDP-VDS-BLM方案:
顺铂(DDP):3mg/kg,第1天,静脉注射。
长春地辛(VDS):3mg/m2,第1,8,15,22天,静脉注射。
博来霉素(BLM):10mg/m2,第3~6天,静脉注射。
第29天重复疗程,第2疗程后顺铂(DDP)隔6周1次,VDS隔2周1次,不再用博来霉素(BLM)维持。
②DDP-BLM方案:
顺铂(DDP):3mg/kg,第1天,静脉注射。
博来霉素(BLM):10mg/m2,第3~6天,静脉注射。
第29天开始第2疗程,隔6~8周第3疗程。
③DDP-BLM-MTX:
顺铂(DDP):50mg/m2,第4天,静脉注射。
博来霉素(BLM):10mg/m2,第1,8,15天,静脉注射。
甲氨蝶呤(MTX):40mg/m2,第1,14天,静脉注射。
每隔3周重复疗程。
④DDP-BLM-VPl6方案:
顺铂(DDP):80mg/m2,第1天,静脉注射。
博来霉素(BLM):10mg/m2,第3天,静脉注射;或第3~5天,24h连续滴注。
依托泊苷(VP-l6):100mg/m2,第1,3,5天,静脉注射。
⑤DDP-BLM-VCR-5-Fu方案:
顺铂(DDP):50mg/m2,第1天,静脉注射。
博来霉素(BLM):10mg,第1~3天,每8小时1次,静脉注射
长春新碱(VCR):1.4mg/m2,第1天,静脉注射。
氟尿嘧啶(5-Fu):500mg/m2,第1~5天,静脉注射。
⑦DDP-ADM-5-Fu方案:
顺铂(DDP):75mg/m2,第1天,静脉注射。
ADM:30mg/m2,第1天,静脉注射。
氟尿嘧啶(5-Fu):600mg/m2,第1,8天,静脉注射。
⑧DDP-5-Fu方案:
顺铂(DDP):100mg/m2,第1天,静脉注射。
氟尿嘧啶(5-Fu):1000mg/m2,第1~5天,静脉注射。
⑨DDP-VDS-MeGAG方案:
顺铂(DDP):120mg/m2,第1天,静脉注射。
长春地辛(VDS):3mg/m2,每周1次,连用4周,静脉注射。
米托胍腙(丙咪腙):500mg/m2,第1天,静脉注射。
⑩BLM-ADM方案:
博来霉素(BLM):15mg/m2,第1,4天,静脉注射。
ADM:40mg/m2,第2,3天,静脉注射。
每隔3周重复疗程。
?DDP-VCR*-PYM*方案
顺铂(DDP):20mg/m2,第1~5天,静脉注射,3~4周后重复。
长春新碱(VCR):2mg/m2,每周3次,连用7周(上午8~9时用),静脉注射。
平阳霉素(PYM):10mg/m2,每周3次,连用7周,肌内注射(应用VCR的同天下午3~4时)。
?DDP-MMC-PYM方案:
顺铂(DDP):20mg/m2,第1~5天,3周后重复,静脉注射。
丝裂霉素(MMC):6mg/m2,每周1次,共7周。
平阳霉素(PYM):6mg/m2,每周3次,共7周,肌内注射。
?DDP-5-Fu-BLM方案:
顺铂(DDP):30 mg/m2,第1,8天,静脉注射。
氟尿嘧啶(5-Fu):1000mg/m2,第1~5天,静脉注射。
博来霉素(BLM):10mg/m2,每周2次,静脉注射。
顺铂(DDP)和氟尿嘧啶(5-Fu)每3周重复1次,根据患者情况可用9~12周,博来霉素(BLM)亦可用9~12周。
?DDP-CF*-5-Fu方案:
顺铂(DDP):40mg/m2,连用3天,静脉注射。
四氢叶酸(CF):30mg/m2,连用5天,静脉注射。
氟尿嘧啶(5-Fu):1000m/m2,连用5天,静脉注射。
每3周为1疗程。
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